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去甲二氢愈创木酸诱导人类癌细胞生长抑制和凋亡的机制。
摘要来源：Br J Cancer。 2002 年 4 月 8 日；86(7):1188-96。 PMID：11953870
摘要作者：T Seufferlein、M J Seckl、E Schwarz、M Beil、G v Wichert、H Baust、H Lührs、R M Schmid、G Adler
文章隶属关系：T Seufferlein
摘要：花生四烯酸的脂氧合酶代谢物可以作为多种癌细胞系的生长促进因子。在这里，我们证明 5-脂氧合酶抑制剂去甲二氢愈创木酸可有效抑制软琼脂中人胰腺和宫颈癌细胞的贴壁依赖性生长，并延迟无胸腺中建立的胰腺和宫颈肿瘤的生长老鼠。此外，去甲二氢愈创木酸在体外和体内诱导这些癌细胞的凋亡。研究了介导去甲二氢愈创木酸这些作用的潜在机制。去甲二氢愈创木酸对表皮生长因子受体的酪氨酸磷酸化或细胞外信号调节激酶 1/2、p70(s6k) 和 AKT 的基础和生长因子刺激的活性没有抑制作用，但选择性抑制癌细胞中的细胞周期蛋白 D1。此外，去甲二氢愈创木酸处理会导致人胰腺癌细胞和宫颈癌细胞中丝状肌动蛋白细胞骨架的破坏，同时伴随着 Jun-NH(2)-末端激酶和 p38(mapk) 的激活。用细胞松弛素 D 处理癌细胞也获得了类似的效果。这些结果表明，去甲二氢愈创木酸由于破坏了癌细胞中的肌动蛋白细胞骨架而诱导失巢凋亡样细胞凋亡。与应激激活蛋白激酶的激活有关。总之，去甲二氢愈创木酸可以成为开发各种癌症新型治疗药物的先导化合物。