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柠檬苦素通过减弱 Stat3 诱导的细胞干性来增强鼻咽癌细胞的放射敏感性。
摘要来源：Biomed Pharmacother。 2019 年 10 月；118:109366。 Epub 2019 年 8 月 23 日。PMID：31545261
摘要作者：高岭、桑建中、曹华
文章所属单位：高岭
摘要：柠檬苦素的抑制作用有已在多种肿瘤中被披露，然而，其在鼻咽癌（NPC）进展中的作用从未被揭示。在目前的工作中，我们通过分离侧群（SP）细胞，收集了与散装细胞相比具有更高干性的NPC细胞。结果发现，柠檬苦素对SP细胞的抑制作用强于柠檬苦素。在散装电池中，IC50 值较低就证明了这一点。此外，柠檬苦素还减弱干性较高的SP细胞的干性和迁移能力，表现为降低球体形成能力、干性标志物的表达和迁移能力。而且，处于G0期的SP细胞比例明显高于块状细胞。值得注意的是，柠檬苦素处理后，G0 期 SP 细胞的比例下降，S/G2/M 细胞比例增加。此外，柠檬苦素增强了鼻咽癌细胞的放射敏感性。基于RNA测序分析的机制研究表明，柠檬苦素抑制由Stat3（信号转导器和转录激活剂3）驱动的基因转录，而Stat3激活剂（Colivelin或IL-6）则挽救了柠檬苦素的抑制作用。因此，这些结果表明柠檬苦素可以通过抑制Stat3转录活性来降低鼻咽癌细胞的干性，从而降低放射敏感性。