研究类型：

体外研究

文章摘要：

摘要标题：

大蒜素在 HL60 和 U937 细胞中通过线粒体途径抑制细胞生长并诱导细胞凋亡。

J Nutr Biochem。 2008 年 8 月；19(8):524-35。 Epub 2007 年 12 月 21 日。PMID：18155508

Talia Miron、Meir Wilchek、Ayala Sharp、Yoshihito Nakakawa、Makoto Naoi、Yoshinori Nozawa、Yukihiro Akao

魏茨曼研究所生物化学系科学学院，雷霍沃特 76100，以色列。 [电子邮件受保护]

在本文中，研究人员检查了大蒜素（大蒜的一种生物活性化合物）对 HL60 和 U937 细胞系的影响。大蒜素诱导生长抑制并引发细胞凋亡事件，例如起泡、线粒体膜去极化、细胞色素 c 释放进入细胞质，激活 caspase 9 和 caspase 3 以及 DNA 片段化。用线粒体通透性转换孔 (mPTP) 抑制剂环孢菌素 A 预处理 HL60 细胞，可抑制大蒜素处理的细胞死亡。与仅用大蒜素处理（约 50%）相比，用环孢素 A 预处理 1 小时，然后在大蒜素（5 µM）存在下 16 小时后，HL60 细胞的存活率约为 80%。 N-乙酰半胱氨酸（一种还原型谷胱甘肽 (GSH) 前体）也可以防止细胞死亡。环孢菌素 A 和 N-乙酰半胱氨酸的作用表明 mPTP 和细胞内 GSH 水平参与细胞毒性。事实上，大蒜素会耗尽细胞质和线粒体中的谷胱甘肽，而丁硫氨酸亚磺酰亚胺（一种谷胱甘肽合成的特异性抑制剂）可显着增强大蒜素诱导的细胞凋亡。在用大蒜素（5 µM，30 分钟）处理的 HL60 细胞中，2GSH/氧化型谷胱甘肽的氧化还原状态从 EGSH -240 mV 转变为 -170 mV。在 U937 c 中观察到相同的转变细胞用较高浓度的大蒜素处理较长时间的孵育（20 µM，2 小时）。不同浓度大蒜素诱导的细胞凋亡事件与所测试的两种细胞类型中的细胞内GSH水平相关（HL60：3.7 nmol/10(6)细胞；U937：7.7 nmol/10(6)细胞）。因此，大蒜素抗增殖功能的新机制基础涉及通过 GSH 消耗和细胞内氧化还原状态的变化来激活线粒体凋亡途径。