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水飞蓟宾可能有助于治疗 ALK 阳性间变性大细胞淋巴瘤
发布日期:2015年06月30日

研究类型:

体外研究

文章摘要:

摘要标题:

水飞蓟宾抑制 NPM-ALK,有效诱导细胞凋亡并增强 ALK 阳性间变性大细胞淋巴瘤的化疗敏感性。

摘要来源:

白细胞淋巴瘤。 2015 年 7 月 1:1-27。 Epub 2015 年 7 月 1 日。PMID:26133723

摘要作者:

Ommoleila Molavi、Nasser Samadi、Chengsheng Wu、Afsaneh Lavasanifar、Raymond Lai

文章隶属关系:

Ommoleila Molavi

摘要:

核磷蛋白-间变性淋巴瘤激酶 (NPM-ALK) 是一种携带组成型活性酪氨酸激酶的致癌融合蛋白,已知是 ALK 阳性间变性大细胞淋巴瘤 (ALK(+)ALCL) 发病机制的核心。在此,我们报道水飞蓟宾是一种无毒的天然化合物,可有效抑制 NPM-ALK,并有效抑制 ALK(+)ALCL 细胞的生长和软琼脂集落形成。通过蛋白质印迹,我们发现水飞蓟宾有效地抑制了 phoNPM-ALK 及其关键底物/下游介质(包括 STAT3、MEK/ERK 和 Akt)以时间和剂量依赖性方式发生磷酸化/激活。与这些观察结果相关的是,水飞蓟宾抑制了 Bcl-2、survivin 和 JunB 的表达,所有这些都被发现被 NPM-ALK 上调,并且在 ALK(+)ALCL 中具有重要的发病机制。最后,水飞蓟宾增强了 ALK(+)ALCL 细胞对阿霉素的化学敏感性,特别是表达胚胎干细胞标记物 Sox2 转录活性的小细胞亚群。总之,我们的研究结果表明水飞蓟宾可能有助于治疗 ALK(+)ALCL。