缺氧下辅抑制子 PER2 的缺失上调 OCT1 介导的 EMT 基因表达并增强肿瘤恶性程度。
摘要来源：Proc Natl Acad美国科学杂志，2013 年 7 月 23 日；110(30)：12331-6。 Epub 2013 年 7 月 8 日。PMID：23836662
摘要作者：Wendy W Hwang-Verslues、Po-Hao Chang、Yung-Ming Jeng、Wen-Hung Kuo、Pei-Hsun Jiang、Yi-Cheng Chang、Tsung-Han Hsieh、Fang -Yi Su、Liu-Chen Lin、Serena Abbondante、Cheng-Yuan Yang、Huan-Ming Hsu、Jyh-Cherng Yu、King-Jen Chang、Jin-Yuh Shew、Eva Y-H P Lee、Wen-Hwa Lee
文章归属：Wendy W Hwang-Verslues
摘要：生物钟基因Period2 (PER2) 已被认为是一种肿瘤抑制因子。然而，尚未提供详细的机制证据支持这个假设。我们发现 PER2 的缺失增强了上皮间质转化 (EMT) 基因（包括 TWIST1、SLUG 和 SNAIL）的侵袭和激活表达。临床观察证实了这一发现，即 PER2 下调与乳腺癌患者预后不良相关。我们进一步证明，PER2 作为转录辅阻遏物，将多梳蛋白 EZH2 和 SUZ12 以及 HDAC2 招募到 TWIST1 和 SLUG 启动子的八聚体转录因子 1 (OCT1) (POU2F1) 结合位点，以抑制这些 EMT 基因的表达。缺氧是肿瘤中常见的一种情况，会导致 PER2 降解并破坏 PER2 阻遏物复合体，从而激活 EMT 基因表达。临床数据进一步支持了这一结果，显示缺氧与 PER2 之间存在显着负相关。因此，我们的研究结果清楚地证明了 PER2 的肿瘤抑制功能，并阐明了缺氧的途径ia 通过降解 PER2 促进 EMT。