碳酸氢盐增加肿瘤 pH 值并抑制自发转移。
摘要来源:Cancer Res。 2009 年 3 月 15 日;69(6):2260-8。 Epub 2009 年 3 月 10 日。PMID:19276390
摘要作者:Ian F Robey、Brenda K Baggett、Nathaniel D Kirkpatrick、Denise J Roe、Julie Dosescu、Bonnie F Sloane、Arig Ibrahim Hashim、David L Morse、Natarajan Raghunand、Robert A Gatenby , Robert J Gillies
摘要:由于葡萄糖代谢增加和灌注不良,实体瘤的外部 pH 值呈酸性。酸性pH已被证明可以在体外刺激肿瘤细胞侵袭和转移,并且在体内尾静脉注射之前在细胞内刺激肿瘤细胞侵袭和转移。本研究调查抑制这种肿瘤酸度是否会降低体内转移的发生率。在这里,我们表明口服NaHCO(3)选择性地增加肿瘤的pH值并减少自发转移的形成转移性乳腺癌小鼠模型中的酶。通过 (31)P 磁共振波谱法显示该治疗方案显着增加肿瘤的细胞外 pH 值,但不增加细胞内 pH 值,并且通过窗室中生长的肿瘤的荧光显微镜观察生长中的肿瘤的酸输出。 NaHCO(3) 治疗还降低了淋巴结受累率,但不影响循环肿瘤细胞的水平,这表明器官转移的减少并不是由于内渗增加所致。相比之下,NaHCO(3) 疗法显着减少了脾内注射后肝转移的形成,表明它确实抑制了外渗和定植。在替代癌症模型的尾静脉注射中,碳酸氢盐具有不同的结果,抑制 PC3M 前列腺癌细胞转移的形成,但不能抑制 B16 黑色素瘤的转移。虽然这种疗法的机制尚不清楚,但低 pH 值已被证明可以增加治疗效果。活性组织蛋白酶 B 的租赁,一种重要的基质重塑蛋白酶。