研究类型：

动物研究、体外研究

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葫芦素 B 抑制整合素-HER2 信号传导可抑制体外和体内乳腺肿瘤生长。

Oncotarget。 2014 年 4 月 15 日；5(7):1812-28。 PMID：24729020

Parul Gupta、Sanjay K Srivastava

Parul Gupta

HER2 是一种致癌受体，在约 25-30% 的乳房中过度表达癌症患者。 HER2 已被证明通过与癌细胞中的多种致癌途径相互作用而在肿瘤促进中发挥作用。我们的结果表明，葫芦素 B (CuB)（一种三萜类固醇化合物）在治疗 48 小时和 72 小时后抑制各种乳腺癌细胞的生长，IC50 范围为 18-50nM。我们的研究也实现了 CuB 对乳腺癌中 HER2 和整合素信号传导的显着抑制作用。值得注意的是，CuB 抑制 ITGA6 和 ITGB4（整合素α6 和整合素 β4），这两种物质在乳腺癌中过度表达。此外，CuB 还诱导主要 ITGB1 和 ITGB3 的表达，已知这会导致整合素介导的细胞死亡。此外，我们观察到 TGFβ 处理导致 HER2 与 ITGA6 的关联增加，并且这种关联被 CuB 处理抑制。使用两种不同的乳腺癌原位模型在体内测试了 CuB 的功效。将MDA-MB-231和4T-1细胞分别原位注射到雌性无胸腺裸鼠或BALB/c小鼠的乳腺脂肪垫中。我们的结果表明，CuB 给药可抑制 MDA-MB-231 原位肿瘤 55%，抑制 4T-1 肿瘤 40%。 4T-1 细胞代表 IV 期乳腺癌，形成极具侵袭性的肿瘤。 CuB 介导的乳腺肿瘤生长抑制与 HER2/inte 的抑制有关微笑信号。我们的结果表明 CuB 在体外和体内乳腺癌中具有新靶点。