α-、δ-和 γ-生育酚在雌激素介导的乳腺癌发生中的差异基因调控和肿瘤抑制活性。
摘要来源：Cancer Prev Res（费城） ）。 2017 年 12 月；10(12):694-703。 Epub 2017 年 9 月 28 日。PMID：28972008
摘要作者：Soumyasri Das Gupta、Misaal Patel、Joseph Wahler、Min Ji Bak、Brian Wall、Mao-Jung Lee、Yong Lin、Weichung Joe Shih、Li Cai、Chung S Yang、Nanjoo Suh
文章归属：Soumyasri Das Gupta
摘要：尽管有实验证据阐明生育酚的抗肿瘤活性，但α-生育酚 (α-T) 的临床试验未能证明其有益效果在癌症预防方面。本研究比较了雌激素药物八月哥本哈根爱尔兰 (ACI) 大鼠模型中单独生育酚（α-、δ- 和 γ-T）和富含 γ-T 的生育酚混合物 (γ-TmT) 的化学预防功效引发乳腺癌。接受 17β-雌二醇 (E2) 植入的雌性 ACI 大鼠接受 0.2% α-T、δ-T、γ-T 或 γ-TmT 给药 30 周。虽然 α-T 对 ACI 大鼠乳腺肿瘤生长没有显着影响，但 δ-T、γ-T 和 γ-TmT 使乳腺肿瘤体积减少了 51% (<0.05)、60% (<0.01) 和 59% （<0.01），分别。免疫组织化学分析显示，δ-T、γ-T 和 γ-TmT 降低了大鼠乳腺肿瘤中细胞增殖标记物（增殖细胞核抗原）的水平。为了进一步了解不同形式生育酚的生物学功能，对肿瘤进行了 RNA-seq 分析。 γ-T 治疗诱导 ACI 大鼠乳腺肿瘤中基因表达的强烈变化。 Ingenuity Pathway Analysis确定“癌症"为最重要的疾病通路，“肿瘤生长"和“转移"为γ-T调节的最重要的信号通路。尽管结果需要进一步的功能验证，但本研究提出了一个公正的尝试来理解不同的各个形式的生育酚在整个转录组水平上的生物活性之间的关系。总之，与 α-T 相比，δ-T 和 γ-T 在预防雌激素介导的乳腺癌发生方面具有更优越的癌症预防特性。