富含γ-生育酚的膳食混合物通过调节雌激素代谢、抗氧化反应和 PPARγ 抑制雌激素诱导的乳腺肿瘤发生。
摘要来源：Cancer Prev Res（费城）。 2015 年 6 月 30 日。Epub 2015 年 6 月 30 日。PMID：26130252
摘要作者：Soumyasri Das Gupta、Sudathip Sae-Tan、Joseph Wahler、Jae Young So、Min Ji Bak、Larry C Cheng、Mao-Jung Lee、Yong Lin、Weichung Joe Shih、James D Shull、Stephen Safe、Chung S Yang、Nanjoo Suh
文章归属：Soumyasri Das Gupta
摘要：本研究评估了富含 aγ-生育酚的生育酚混合物 γ-TmT 的抗癌活性和作用机制。雌激素诱发乳腺癌的两种不同动物模型。使用 ACI 大鼠测定 γ-TmT 在乳腺肿瘤发生的早期（6 周）、中期（18 周）和晚期（31 周）阶段的化学预防作用模型。接受17β-雌二醇（E2）植入的雌性大鼠被给予不同剂量（0、0.05%、0.1%、0.3%和0.5%）的γ-TmT饮食。用 0.3% 和 0.5% γ-TmT 治疗可减少肿瘤体积和多重性。 31 周时，γ-TmT 显着降低了 E2 的血清浓度。在大鼠乳腺组织中，γ-TmT 优先诱导 E2 代谢酶 CYP1A1 的表达，而不是 CYP1B1。 Nrf2 依赖性抗氧化反应受到 γ-TmT 的刺激，从其下游靶标 NQO1、GCLM 和 HMOX1 的表达增强可以明显看出。 γ-TmT 治疗组中氧化应激标志物 8-异前列烷的血清浓度也有所降低。 γ-TmT 治疗增加了 PPARγ 及其下游基因 PTEN 和 p27 的表达，而在 γ-TmT 治疗的乳腺肿瘤中，细胞增殖标志物 PCNA 显着降低。在原位模型中，将人 MCF-7 乳腺癌细胞注射到免疫缺陷小鼠的乳腺脂肪垫中，γ-TmT 在所有测试剂量下均抑制 E2 依赖性肿瘤生长。总之，γ-TmT 减少乳腺肿瘤的发展，部分是通过减少 E2 的可用性和减少乳腺组织的氧化应激来实现的。 γ-TmT可能成为预防和治疗E2诱导的乳腺癌的有效药物。