L. (漆树)在乳腺癌的治疗和预防模型中展示了抑癌活性。
摘要来源:Int J Mol Sci。 2020 年 12 月 26 日;22(1)。 Epub 2020 年 12 月 26 日。PMID:33375383
摘要作者:Peter Kubatka、Martin Kello、Karol Kajo、Marek Samec、Alena Liskova、Karin Jasek、Lenka Koklesova、Tomas Kuruc、Marian Adamkov、Karel Smejkal、Emil Svajdlenka、Peter Solar、Martin Pec、Dietrich Büsselberg、Vladimira Sadlonova、Jan Mojzis
文章隶属关系:Peter Kubatka
摘要:综合科学数据提供的证据表明,分离的植物化学物质或全植物食品可能有益于改变致癌作用。本研究的目的是评估 L 的抑癌活性。 (漆树)usiNG动物模型(大鼠和小鼠)和乳腺癌细胞系。(作为粉末)通过饮食以两种浓度(低剂量:0.1%(/)和高剂量:1%(/))施用在同基因 4T1 小鼠和化学诱导的大鼠乳腺癌模型中进行实验的持续时间。尸检后,对啮齿类动物的肿瘤样本进行组织病理学和分子分析。此外,使用 MCF-7 和 MDA-MB-231 细胞进行体外分析。测试的甲醇提取物中存在的主要代谢物是没食子酸苷(可能是没食子单宁)。在小鼠模型中,与对照组相比,较高剂量 (1%) 的肿瘤体积显着减少 27%。此外,与对照组相比,治疗后的肿瘤显示出有丝分裂活性指数显着的剂量依赖性下降,分别下降了36.5%和51%。在使用大鼠进行的化学预防研究中,较高剂量可显着降低肿瘤发生率 20%,而较低剂量则无显着降低。与对照组相比,肿瘤发生率降低了 29%。使用有效的临床标志物对抑瘤作用机制的评估表明,大鼠肿瘤细胞在治疗后出现了一些积极的变化。在这方面,治疗肿瘤标本的组织病理学分析显示,与对照组相比,高级别/低级别癌症的比例呈剂量依赖性显着下降,分别降低了 66% 和 73%。在治疗的大鼠癌症中,我们发现 caspase-3、Bax 和 Bax/Bcl-2 表达显着增加;另一方面,Bcl-2、Ki67、CD24、ALDH1 和 EpCam 表达以及 MDA 水平显着下调。与对照样本相比,对体内大鼠肿瘤细胞表观遗传改变的评估显示,治疗组中 H3K4m3 和 H3K9m3 赖氨酸甲基化状态显着剂量依赖性降低,H4K16ac 水平赖氨酸乙酰化水平显着剂量依赖性增加(H4K20m3 未改变) 。然而,只有较低剂量的漆树才显着降低观察到致癌 miR210 的表达和肿瘤抑制性 miR145 的增加(miR21、miR22 和 miR155 未改变)。最后,仅在较低的漆树剂量下,五个基因启动子中的三个的甲基化状态显着降低-,,和(和启动子未改变)。使用甲醇提取物进行的体外评估显示对 MCF-7 和 MDA-MB-231 细胞具有显着的抗癌功效(使用刃天青、细胞周期、膜联蛋白 V/PI、caspase-3/7、Bcl-2、PARP 和线粒体膜电位分析) )。总之,漆树在乳腺癌啮齿动物模型中表现出显着的抑瘤活性,并通过体内和体外机制研究得到验证。