乳腺癌分子靶向诊断和治疗策略的临床前研究。
摘要来源：乳腺癌。 2008；15(1)：73-8。 PMID：18224398
摘要作者：Teruhiko Fujii、Goro Yokoyama、Hiroki Takahashi、Roka Namoto、Shino Nakakawa、Uhi Toh、Masayoshi Kage、Kazuo Shirouzu、Michihiko Kuwano
文章所属单位：部门久留米大学外科学系，Asaimachi 67，福冈 830-0011，日本。 [email protected]
摘要：我们研究了蛋白质激酶 C (PKC) 信号传导、一种假定的分化相关和转移抑制基因 Cap43/NDRG1/Drg-1 和 Y-box 结合蛋白-1 (YB-1)，用于识别乳腺癌的新分子靶向。 PKC 是丝氨酸/苏氨酸激酶家族s 参与细胞生长的调节。我们已经证明 PKC 通过涉及 PKC-ERK MAPK-JNK-Rb 蛋白信号通路的机制导致乳腺癌细胞系中的 G(1) 停滞。我们还描述了一种新机制，全反式视黄酸（ATRA）和抗癌药物抗肿瘤药通过影响细胞内途径而抑制乳腺癌细胞的细胞生长。 ATRA 降低 PKCα 的表达，并降低 ERK MAPK 磷酸化，从而导致 G(1) 停滞。 Antineoplaston 引起 PKCα 蛋白表达下调，从而抑制 ERK MAPK 磷酸化，从而抑制 Rb 磷酸化，导致 G(1) 阻滞。 PKC 信号传导代表了新型治疗药物开发的一个有前景的靶标。 Cap43 被称为 N-myc 下游调节基因 1 (NDRG1)。雌二醇 (E(2)) 治疗显着降低 ER-α-p 中 Cap43 的表达阳性乳腺癌细胞系。他莫昔芬的共同给药消除了 ER-α 阳性细胞系中 E(2) 诱导的 Cap43 下调。这些结果表明，Cap43 可能具有作为分子标记的潜力，以确定抗雌激素抗癌药物对乳腺癌的治疗效果。 YB-1 是冷休克结构域蛋白家族的成员。人乳腺癌临床标本中核YB-1的表达与HER2呈正相关。免疫染色研究表明，核 YB-1 表达是总体生存的独立预后因素。核 YB-1 的表达在乳腺癌患者中通过 HER2 依赖性途径获得恶性特征中发挥着重要作用。 PKC、Cap43 和 YB-1 可能有助于乳腺癌新的分子靶向诊断和治疗。