SVCT2 抗坏血酸转运蛋白的表达和/或活性在许多侵袭性癌症中可能会降低，表明碳酸氢钠和脱氢抗坏血酸在癌症治疗中的潜在用途。
摘要来源：医学假设。 2013 年 10 月；81(4):664-70。 Epub 2013 年 8 月 2 日。PMID：23916956
摘要作者：Mark F McCarty
文章隶属关系：Mark F McCarty
摘要：缺氧诱导因子 1 (HIF-1) 是一种异二聚体转录因子，其在许多癌症中的活性升高有助于它们在缺氧条件下生存，并增强它们侵袭性生长、建立转移以及在化疗或放疗中存活的能力。在常氧或轻度缺氧条件下，最佳细胞内抗坏血酸水平可通过支持针对 HIF- 的脯氨酰和天冬酰羟化酶的活性来抑制 HIF-1 的水平和转录活性。1阿尔法。高细胞内抗坏血酸还可以通过多种方式下调 NF-kappaB 的激活，与 HIF-1 一样，NF-kappaB 在许多癌症中具有组成性活性，并促进攻击行为 - 部分是通过促进 HIF-1α 的转录。然而最近的证据表明，即使在抗坏血酸营养充足的情况下，许多侵袭性癌症的细胞内抗坏血酸含量也可能不足以有效控制 HIF-1。这可能反映了 SVCT2 抗坏血酸转运蛋白的低表达或活性。迄今为止，有关 SVCT2 在癌症中表达的研究还很少。但许多肿瘤的细胞外酸性特征预计会降低这种转运蛋白的活性，该转运蛋白的最佳pH值为弱碱性。不幸的是，由于 SVCT2 对抗坏血酸具有高亲和力，并且其活性在这种维生素的正常健康血清水平下几乎饱和，因此增加口服抗坏血酸不太可能对抗坏血酸产生太大影响。肿瘤细胞内抗坏血酸含量。然而，HIF-1 活跃的癌症表达高水平的葡萄糖转运蛋白，例如 GLUT-1，这些转运蛋白可以通过易化扩散促进脱氢抗坏血酸 (DHA) 的流入；一旦进入细胞，DHA 就会迅速还原为抗坏血酸，从而有效地“捕获"在细胞内。因此，间歇性静脉输注适度剂量的 DHA 可能有可能优化癌症细胞内抗坏血酸含量，从而降低癌症的侵袭性。事实上，几项已发表的研究得出结论，肠外 DHA（有时剂量相当适度）可以延缓啮齿类动物移植肿瘤的生长。作为替代或辅助策略，口服碳酸氢钠，通过使肿瘤细胞外 pH 值正常化，有可能增强肿瘤细胞中 SCTV2 的活性，从而促进抗坏血酸吸收增加。事实上，口服碳酸氢钠可用于抑制g 已报道在异种移植人类乳腺癌的裸鼠中形成转移。因此，口服碳酸氢钠和静脉注射 DHA 可能有可能减弱某些癌症的侵袭性，在这些癌症中，细胞内抗坏血酸水平不理想会导致 HIF-1 活性升高。