抗增殖地衣代谢物原石切斯特酸对乳腺癌细胞中脂肪酸合酶、细胞信号传导和药物反应的影响。
摘要来源：植物医学。 2014 年 10 月 15 日；21(12):1717-24。 Epub 2014 年 9 月 16 日。PMID：25442282
摘要作者：Margret Bessadóttir、EddaÁ Skúladóttir、Sharon Gowan、Suzanne Eccles、Sesselja Ögmundsdóttir、Helga M Ogmundsdóttir
文章隶属关系：Margret Bessadóttir
摘要：背景：从冰岛苔藓中分离出的地衣化合物 (+)-protolichesterinic Acid (+)-PA，对多种癌症具有抗增殖作用细胞系。 (+)-PA 的化学结构与已知的脂肪酸合酶 (FASN) 抑制剂 C75 相似。
目的：测试(+)-P是否具有抗增殖活性A 与 FASN 和 HER2（人表皮生长因子受体 2）以及主要信号传导途径的影响相关。还评估了 (+)-PA 和 HER2 活性药物拉帕替尼之间的协同作用。
材料和方法：纯通过制备型高效液相色谱 (HPLC) 分离化合物，并通过分析型 HPLC 分析 (+)-PA 的纯度。使用结晶紫染色评估细胞活力。通过免疫荧光评估 FASN 和 HER2 表达。 Meso Scale Discovery (MSD)(®) 测定用于测量 ERK1/2 和 AKT 的激活。通过 CalcuSyn 软件评估协同作用。
结果：用 (+)-PA 处理可增加 SK-BR 中的 FASN 表达-3 细胞，过度表达 FASN 和 HER2，这意味着对 FASN 活性抑制的补偿反应。 HER2 表达下降表明继发性下调。 ERK1/2 和 AKT 信号填充途径受到抑制，可能是由于 HER2 水平降低。在 T-47D 细胞中未观察到任何影响。在 SK-BR-3 细胞中观察到 (+)-PA 和拉帕替尼之间的协同作用。
结论：结果表明(+)-PA 的主要作用是抑制 FASN 活性。拉帕替尼的协同作用仅在 SK-BR-3 细胞中可见，而在 T-47D 细胞中未见，这进一步支持了以下观点：(+)-PA 通过抑制 FASN 发挥作用，并对 HER2 表达和信号传导产生二次影响。因此，(+)-PA 可能是一种适合进一步测试的药物，可单独或联合治疗 HER2 过度表达的乳腺癌。