研究类型：

体外研究

文章摘要：

摘要标题：

橘子素和4-甲基丁替汀通过通过表观遗传机制激活NRF2相关的抗氧化剂途径来防止小鼠肝细胞对氧化应激的损害。

chem biol相互作用。 2023年9月1日; 382：11​​0650。 EPUB 2023年7月28日。PMID： 37517432

Zheng-Yuan su，Jen-Chun Chien， Yen-Chen Tung，Tien-Yuan Wu，Jie-An Liao，Guor-Jien Wei

Zheng-Yuan su

citrus果实中的多甲氧蛋白氟氟烷（PMFS）各种生物学活性，包括抗氧化剂，抗炎，抗癌和抗动脉粥样硬化作用。肝脏是人体的主要排毒器官。然而，乙酰氨基酚（APAP）过量等因素可能会增加肝细胞中的氧化应激并导致严重的肝衰竭。在这项研究中，我们检查了橘子素（TAN）的影响，这是一种常见的CITRUS PMF及其代谢产物4-甲基tangeretin（4-OH-TAN）通过通过表观遗传机制调节小鼠AML-12肝细胞中NRF2抗氧化剂系统的激活。还评估了Tan和4-OH-TAN抑制APAP诱导的肝毒性的能力。结果表明，在AML-12细胞中，TAN和4-OH-TAN显着提高了NRF2和NRF2介导的抗氧化剂和解毒酶（UGT1A，HO-1和NQO1）的mRNA和蛋白质水平。棕褐色和4-OH-TAN还抑制组蛋白脱乙酰基酶（HDACS）和DNA甲基转移酶（DMNT）的蛋白质表达以及NRF2启动子的DNA甲基化降低。此外，棕褐色和4-OH-TAN防止了APAP诱导的损伤，并抑制了AML-12细胞中APAP诱导的ROS产生。基于这些结果，我们得出结论，TAN和4-OH-TAN可以通过调节表观遗传学改变以激活NRF2相关的抗氧化剂系统，从而增加肝细胞的抗氧化能力，从而防止肝细胞受损通过APAP诱导的氧化应激。