柴胡皂苷 A 通过调节 Th1/Th2 平衡抑制乳腺癌。
摘要来源:Front Pharmacol。 2019 年 10:624。 Epub 2019 年 6 月 4 日。PMID:31214035
摘要作者:赵鑫、刘金宇、葛莎莎、陈晨、李爽、吴晓宇、冯玄野、王悦琪、蔡大勇
文章所属单位:鑫赵
摘要:柴胡皂苷A(SSa)是从柴胡的干燥根中分离出来的,柴胡是一种广泛使用的中药,具有抗肿瘤活性。 1 型辅助 T 细胞 (Th1)/Th2 平衡与乳腺癌的抗肿瘤免疫相关。本研究旨在探讨SSa对乳腺癌Th1/Th2平衡的影响并探讨其潜在机制。大鼠乳腺癌研究通过灌胃一次7,12-二甲基苯并[a]蒽(100mg/kg)诱导。 d时,将患有肿瘤的大鼠随机分为三组,分别每天用载体溶液(对照组)、他莫昔芬(TAM组)和SSa(SSa组)治疗,持续56天。检测肿瘤减容率和肿瘤细胞增殖情况,评价SSa的抗肿瘤作用。采用免疫组化法测定乳腺肿瘤浸润的CD8+和CD4+T细胞的阳性染色数量,以评估SSa的抗肿瘤免疫能力。检测Th1细胞[干扰素γ(IFN-γ)、白细胞介素(IL)-12]和Th2细胞(IL-4、IL-10)分泌的血清中细胞因子水平来评估Th1/Th2平衡。通过免疫组化染色、RT-PCR和Western blot检测IL-12/信号转导子和转录激活子4(STAT4)通路的相关分子,探讨SSa的机制。结果表明,与对照组相比对照组,SSa显着抑制肿瘤生长和肿瘤细胞增殖。 SSa 增强了抗肿瘤免疫力,表现为肿瘤中浸润的 CD8+ T 细胞和 CD4+ T 细胞增加。 SSa使Th1/Th2平衡转向Th1,这被证实为血清IFN-γ和IL-12水平升高,同时血清IL-4和IL-10水平降低。 SSa 增加 IL-12、IL-12 受体和磷酸化 STAT4 的表达,促进 Th1 分化。总之,目前的工作表明 SSa 可以通过将 Th1/Th2 平衡转向 Th1 来抑制乳腺癌生长。其机制可能涉及激活IL-12/STAT4通路诱导Th1分化。