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Xanthohumol是在啤酒花中发现的一种化合物,可诱导CLL细胞系中的编程细胞死亡
发布日期:2009年10月01日

研究类型:

体外研究

文章摘要:

摘要标题:

xanthhohumol激活慢性淋巴细胞性白血病中展开的蛋白质反应的蛋白质臂。

摘要来源:

抗癌药物。 2009年10月; 29(10):3797-805。 pmid: 19846911 作者:

Sofie Lust,Barbara Vanhoecke,Mireille Van Gele,Jerina Boelens,Heleen Van Melckebeke,Mary Kaileh,Wim Vanden Berghe,Guy Haegeman,JanPhilippé,Marc Bracke,Fritz Offner

摘要:

背景:慢性淋巴细胞性白血病(CLL)是一种不可怕的疾病对化学疗法的抗性。一种克服化学疗法耐药性的新型方法可能是针对内质网(ER)。患者和方法:在18个患者样本中检查了未折叠的蛋白质反应(UPR)参与黄绿纤维(X)的细胞杀死作用。结果:X诱导的CLL细胞凋亡伴随着诱导78 kDa(GRP78)和70 kDa(HSP70)蛋白水平的葡萄糖调节蛋白的蛋白质以及通过持续的真核翻译起始因子2(EIF2Alpha)的磷酸化的蛋白质水平(EIF2Alpha) - 链的RNA激活蛋白激酶(PKR)类似ER激酶(PERK)。剪接了X-box结合蛋白1(XBP1)mRNA,但未观察到激活转录因子6(ATF6)的明显激活。通过上调CCAAT/增强子结合蛋白(C/EBP)同源蛋白(CHOP),髓样细胞白血病1(MCL-1)和B细胞淋巴瘤2(BCL),进一步证明了促凋亡结果-2),聚(ADP) - 脱骨聚合酶(PARP)的裂解以及caspase-3,-4和-9。此外,X显示蛋白酶体抑制活性。结论:X刺激了离体CLL细胞中UPR的凋亡组,这表明ER应力在X诱导的细胞凋亡过程中可能起重要作用。