Helenalin 通过抑制 NF-κB 和促进活性氧生成来绕过 Bcl-2 介导的细胞死亡抵抗。
摘要来源：Biochem Pharmacol。 2011 年 9 月 1 日；82(5)：453-63。 Epub 2011 年 6 月 2 日。PMID：21669190
摘要作者：Ruth Hoffmann、Karin von Schwarzenberg、Nancy López-Antón、Anita Rudy、Gerhard Wanner、Verena M Dirsch、Angelika M Vollmar
文章隶属关系：Ruth Hoffmann
摘要：在癌细胞中经常观察到通过过度表达抗凋亡蛋白（例如 Bcl-2）来逃避细胞死亡，从而导致对化疗缺乏反应。因此，需要寻找能够克服 Bcl-2 介导的化疗耐药性的新化疗药物并了解其作用机制。 Helenalin 是一种倍半萜内酯 (STL)，可在高度抗凋亡的细胞中诱导细胞死亡并消除克隆存活nt Bcl-2 过表达 Jurkat 细胞系以及另外两种 Bcl-2 过表达实体瘤细胞系（乳腺 MCF-7；胰腺 L6.3pl）。这种作用不是通过直接影响细胞凋亡内在途径中 Bcl-2 的线粒体保护功能来实现的，因为 Bcl-2 过表达的 Jurkat 细胞在海伦那林处理后不显示细胞色素 c 释放和线粒体膜电位耗散。此外，helenalin 在 Bcl-2 过表达细胞中诱导具有坏死特征的非典型细胞死亡形式，既不激活经典的细胞凋亡介质（半胱天冬酶、AIF、Omi/HtrA2、Apaf/凋亡体），也不激活 ER 应激介质（BiP/GRP78 和 CHOP） /GADD153)，也不是自噬途径（LC3 转换）。相比之下，海伦那林被发现可以抑制 NF-κB 的激活，这种激活在 Bcl-2 过表达的 Jurkat 细胞中显着增加，并促进细胞存活。此外，我们还发现活性氧（ROS）和游离细胞内铁是海伦那林-诱导细胞死亡，而 JNK 的激活和 Akt 活性的消除不会导致海伦那林诱发的细胞死亡。我们的研究结果强调 NF-κB 抑制剂 helenalin 作为一种有前途的化疗药物，可以克服 Bcl-2 诱导的细胞死亡抵抗。