1α,25-二羟基维生素 D3 下调 MCF-7 人乳腺癌细胞中雌激素受体丰度并抑制雌激素作用。
摘要来源：Clin Cancer Res。 2000 年 8 月；6(8)：3371-9。 PMID：10955825
摘要作者：S Swami、A V Krishnan、D Feldman
摘要：1alpha,25-二羟基维生素 D3 [1,25(OH)2D3] 是维生素 D 的活性代谢物，是一种乳腺癌细胞生长的有效抑制剂。由于雌激素受体（ER）在乳腺癌进展中起着关键作用，我们研究了1,25(OH)2D3对雌激素反应性MCF-7人乳腺癌细胞系中ER的调节作用，已知主要表达 ERalpha。 1,25(OH)2D3 会显着抑制 MCF-7 细胞生长，并且还会降低 17β-雌二醇 (E2) 的生长刺激作用。用 1,25(OH)2D3 处理 MCF-7 细胞可降低 ER l如配体结合测定和蛋白质印迹分析所示，其以剂量依赖性方式变化。 1,25(OH)2D3 类似物 EB-1089、KH-1060、Ro 27-0574 和 Ro 23-7553 在抗增殖作用和 ER 下调方面均比 1,25(OH)2D3 更有效。 1,25(OH)2D3 或类似物的生长抑制作用与其下调 ER 水平的能力之间存在显着的相关性 (R2 = 0.98)。用 1,25(OH)2D3 处理表明 ER 的减少伴随着 ER mRNA 稳态水平的显着降低。蛋白质合成抑制剂放线菌酮不能消除 ER mRNA 的减少。用放线菌素 D 抑制 mRNA 合成表明对照细胞和 1,25(OH)2D3 处理的细胞中 ER mRNA 半衰期没有显着差异。核连续实验表明，1,25(OH)2D3 处理 17 小时后，ER 基因转录显着降低。这些发现表明 1,25(OH)2D3 发挥直接 n对 ER 基因转录的负面影响。与 ER 水平下降同时，1,25(OH)2D3 治疗后 E2 介导的生物反应也减弱。 1,25(OH)2D3 可抑制 E2 对孕酮受体的诱导，1,25(OH)2D3 治疗可减少 E2 介导的乳腺癌易感基因 (BRCA1) 蛋白的增加。总体而言，这些结果表明，1,25(OH)2D3 及其类似物对 MCF-7 细胞的抗增殖作用可能部分是通过其下调 ER 水平的作用介导的，从而减弱了雌激素生物反应，包括乳腺癌细胞的生长。