人参皂苷对LPS诱导的肝CYP3A11/3A4功能障碍通过妊娠X受体的逆转作用。
J Ethnopharmacol. 2019 Jan 30 ;229:246-255. Epub 2018 Oct 18. PMID: 30342195
海亚
民族病理学相关性:人参(Panax Ginseng C. Meyer),一种中医,被广泛用于肝病的辅助治疗。研究的目的:人参皂苷是人参的主要活性成分。尽管人参皂苷的肝保护机制,例如抗氧化,抗炎和抗凋亡,但对人参皂苷对肝脏药物代谢的影响知之甚少。由于CYP3A11/3A4是催化肝脏药物代谢的主要酶,因此对该酶在肝病进展过程中表达的研究将获得有关肝药物代谢的有价值的信息。这项研究的目的是确定人参皂苷对脂多糖(LPS)损伤的人HEPG2细胞和小鼠肝CYP3A11/3A4表达的影响。我们假设人参皂苷对于稳定受伤的肝脏中的CYP3A11/3A4表达很重要。材料和方法:在这项研究中,LPS腹膜内进行间歇性注射以诱导小鼠的肝损伤。将人参皂苷术内给予小鼠7天,以治疗肝损伤。进行血清生化分析和组织病理学研究,以评估人参固醇的肝保护作用。在存在和不存在LPS的情况下,还评估了人类HEPG2细胞中人参皂苷的作用。实时PCR和蛋白质印迹方法用于检测小鼠肝组织和人HEPG2细胞中CYP3A11/3A4的mRNA和蛋白质水平。记者基因转染的细胞用于鉴定HEPG2细胞中的上游靶标。结果:小鼠中的LPS注射导致肝中促炎细胞因子等促炎细胞因子的上调,例如IL-1β,IL-6和TNF-α在肝脏中,肝酶的上调,例如Tbil,Alt,Alt,AST,AST,AST和ALP在血清中,以及CYP3A11/3A11/3AA4在Liver中的下调。 Ginsenosides治疗逆转了LPS引起的促炎细胞因子和血清肝酶的上调。病理结果表明,人参皂苷会减少肝脏损伤。此外,Ginsenosides逆转了在LPS受伤的小鼠肝脏和LPS处理的HEPG2细胞中CYP3A11/3A4表达的降低。为了进一步研究调节机制,我们发现人参固醇增强了CYP3A4启动子的利福平诱导的妊娠X受体(PXR)反式激活。用人参皂苷处理HPXR表达的细胞以浓度依赖性方式增加了利福平诱导的CYP3A4表达。结论:Ginsenosides逆转了LPS诱导的肝CYP3A11/3A4功能障碍的作用,这表明在受伤的肝脏中CYP3A11/3A4表达的稳定性似乎是一种新型的肝保护剂机制。