京尼平通过阻断蛋白 2 解偶联并刺激活性氧产生，增强艾司洛醇对 A549 肺癌细胞的抗肿瘤作用。
摘要来源：Oncol Lett。 2020 年 12 月；20(6):374。 Epub 2020 年 10 月 21 日。PMID：33154772
摘要作者：Jin Hee Lee、Young Seok Cho、Kyung-Ho Jung、Jin Won Park、Kyung-Han Lee
文章隶属：Jin Hee Lee
摘要：解偶联蛋白 2 (UCP2) 在肿瘤侵袭性和抗癌耐药性中发挥作用，这被认为与其减弱活性氧 (ROS) 产生的能力有关。我们假设 UCP2 可以保护癌细胞免受艾司洛莫诱导的细胞毒性，并且可以通过以下方法克服这一点：用京尼平阻断 UCP2 功能。在表现出高 UCP2 表达的 A549 肺癌细胞中，单独使用艾司洛莫治疗可诱导葡萄糖摄取、ROS 产生和细胞存活的有限变化。相比之下，UCP2 敲除和京尼平治疗均轻度降低葡萄糖摄取、增加 ROS 产生并降低细胞存活率。京尼平和艾司洛醇的结合进一步减少了葡萄糖的摄取并增加了细胞和线粒体 ROS 的产生。此外，与对照细胞相比，京尼平和艾司洛醇联合处理使集落形成能力降低至50.6±7.4%，细胞存活率降低至42.0±3.4%（均P<0.001）。在外源性 ROS 诱导剂存在下，艾司洛醇和京尼平治疗对细胞存活的抑制作用增强，而 ROS 清除剂则减弱。京尼平和艾司洛醇组合的细胞毒性作用伴随着线粒体膜电位的降低，并通过膜联蛋白 V 测定和细胞凋亡来实现。增加 PARP 和 caspase-3 的蛋白质裂解。最后，在A549×异种移植小鼠模型中，单独使用艾司洛莫或京尼平治疗仅适度延缓肿瘤生长，但与对照组相比，联合使用两种药物可显着抑制肿瘤生长（P=0.008）。因此，UCP2的高表达可能通过减弱ROS反应来限制艾司洛莫的抗肿瘤作用，这可以通过与京尼平联合治疗来克服；联合艾司洛莫和京尼平可能是治疗高 UCP2 癌症的有效策略。