小檗碱靶向 AP-2/hTERT、NF-κB/COX-2、HIF-1α/VEGF 和细胞色素-c/Caspase 信号传导以抑制人类癌细胞生长。
摘要来源：PLoS One。 2013 年；8(7)：e69240。 Epub 2013 年 7 月 15 日。PMID：23869238
摘要作者：付令毅、陈王兵、郭伟、王静树、田云、施定波、张晓红、邱慧娟、肖相生、康铁邦、黄文林、王树森、五果邓
文章来源：付令义
摘要：小檗碱（BBR）是一种从中草药中分离出来的异喹啉衍生物生物碱，具有悠久的用于治疗多种疾病的历史，包括癌症。然而，BBR 在人肺癌细胞中作用的确切机制仍不清楚。在这个螺柱中y，我们研究了 BBR 抑制人类非小细胞肺癌 (NSCLC) 细胞生长的分子机制。 BBR处理促进细胞形态改变，抑制细胞迁移、增殖和集落形成，并诱导细胞凋亡。进一步的分子机制研究表明，BBR同时靶向多个细胞信号通路抑制NSCLC细胞生长。 BBR处理抑制AP-2α和AP-2β表达并消除它们与hTERT启动子的结合，从而抑制hTERT表达。 siRNA 敲低 AP-2α 和 AP-2β 显着增强了 BBR 介导的细胞生长抑制。 BBR 还抑制 p50/p65 NF-κB 蛋白的核转位及其与 COX-2 启动子的结合，从而抑制 COX-2。 BBR 还下调 HIF-1α 和 VEGF 表达并抑制 Akt 和 ERK 磷酸化。 siRNA 敲低 HIF-1α 显着增强了 BBR 介导的细胞生长抑制。此外，BBR处理ent触发细胞色素c从线粒体膜间隙释放到胞浆中，促进caspase和PARP裂解，并影响BAX和Bcl-2的表达，从而激活细胞凋亡途径。综上所述，这些结果表明 BBR 通过同时靶向 AP-2/hTERT、NF-κB/COX-2、HIF-1α/VEGF、PI3K/AKT、Raf/MEK/ERK 和细胞色素-c/caspase 抑制 NSCLC 细胞生长信号通路。我们的研究结果为理解 BBR 在人类肺癌治疗中的抗癌机制提供了新的见解。