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Stat3 失活以及 miRNA155-5p 和 FOXO3a 的串扰有助于β-榄香烯在人肺癌中诱导 IGFBP1 表达。
摘要来源：Exp Mol Med。 2018 年 9 月 12 日；50(9):121。 Epub 2018 年 9 月 12 日。PMID：30209296
摘要作者：郑方、唐庆、郑晓华、吴晶晶、黄海定、张海波、Swei Sunny Hann
文章所属单位：郑方摘要：
β-榄香烯是天然植物的活性成分，已被证明具有抗癌特性。然而，这些影响的详细机制尚未确定。在这项研究中，我们证明β-榄香烯可以抑制肺癌细胞的生长。从机制上讲，我们发现 β-榄香烯降低了信号转导子和转录激活子 3 (Stat3) 和 miRNA155-5p mRNA 的磷酸化，但诱导人叉头框 O 类 (FOXO)3a 的蛋白表达；后两者在 Stat3 过表达的细胞中被消除。值得注意的是，miRNA155-5p 模拟物降低了 3-UTR 区域中 FOXO3a 荧光素酶报告基因的活性和蛋白质表达，而过表达的 FOXO3a 则抵消了 β-榄香烯对 miRNA155-5p 水平的降低。此外，β-榄香烯增加了胰岛素样生长因子结合蛋白1（IGFBP1）的mRNA和蛋白表达水平以及启动子活性；在具有沉默 FOXO3a 基因和 miRNA155-5p 模拟物的细胞中未观察到这一发现。最后，IGFBP1 的沉默阻断了 β-榄香烯抑制的细胞生长。在体内观察到类似的结果。总之，我们的结果表明，β-榄香烯通过 Stat3 失活以及 miRNA155-5p 和 FOXO3a 之间的相互作用来增加 IGFBP1 基因表达。这种效应导致抑制人肺癌细胞的生长。这些发现揭示了β-榄香烯抑制肺癌细胞的新分子机制。