砷诱导的人肺支气管上皮细胞的致癌转化涉及ROS依赖性STAT3-miR-21-PDCD4机制的激活。
摘要来源：Sci Rep. 2016 11 月 23 日；6:37227。 Epub 2016 年 11 月 23 日。PMID：27876813
摘要作者：Poyil Pratheeshkumar、Young-Ok Son、Sasidharan Padmaja Divya、Lei Wang、Zhuo Zhu、Xianglin Shi
文章所属单位：Poyil Pratheeshkumar
摘要:砷是一种有据可查的人类致癌物。本研究探讨了 onco-miR、miR-21 及其靶蛋白程序性细胞死亡 4 (PDCD4) 在砷诱导的恶性细胞转化和肿瘤发生中的作用。我们的结果表明，用砷处理人支气管上皮（BEAS-2B）细胞ic 通过 p47(phox) 诱导 ROS，p47(phox) 是 NOX 亚基之一，是砷诱导 ROS 的关键来源。砷暴露诱导与 PDCD4 抑制相关的 miR-21 表达上调，并引起 BEAS-2B 细胞的恶性细胞转化和肿瘤发生。必不可少的是，IL-6 引起的 STAT3 转录激活对于砷诱导的 miR-21 增加至关重要。在长期暴露于砷的 BEAS-2B 细胞产生的异种移植肿瘤中也观察到 miR-21 水平上调和 PDCD4 表达抑制。 BEAS-2B 细胞中 miR-21、p47(phox) 或 STAT3 的稳定关闭以及 PDCD4 或过氧化氢酶的过表达可显着抑制砷诱导的恶性转化和肿瘤发生。同样，在砷转化细胞（AsT）中沉默 miR-21 或 STAT3 以及强制表达 PDCD4 也能抑制细胞增殖和肿瘤发生。此外，砷抑制下游蛋白 E-cadherin 表达并诱导 β-catenin/TCF 依赖性 trauPAR 和 c-Myc 的转录。这些结果表明ROS-STAT3-miR-21-PDCD4信号轴在砷致癌过程中发挥着重要作用。