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ATM/CHK/p53 途径依赖性紫檀芪对肺癌的化学预防和治疗活性。
摘要来源：PLoS One。 2016；11(9):e0162335。 Epub 2016 年 9 月 9 日。PMID：27612029
摘要作者：Hani Lee、Yonghwan Kim、Ji Hye Jeong、Jae-Ha Ryu、Woo-Young Kim
文章所属单位：Hani Lee
摘要：在各种浆果中发现的多种二苯乙烯类化合物中，白藜芦醇和紫檀芪因其在癌症治疗和预防方面的潜力而受到特别关注。我们从波状红花中纯化了四种二苯乙烯类化合物，发现紫檀芪比大黄苷元、白皮杉醇和白藜芦醇更有效地抑制癌细胞增殖。研究根本机制为了了解紫檀芪对癌细胞的这种卓越作用，我们利用反相蛋白阵列进行生物信息学分析，发现肺癌细胞系中的 ATM/CHK 通路被紫檀芪修饰。鉴于 ATM/CHK 信号传导需要 p53 才能发挥其生物学作用，我们假设 p53 是紫檀芪的抗癌作用所必需的。为了检验这一假设，我们使用了两种分子定义的癌前人支气管上皮细胞系 HBECR 和 HBECR/p53i，分别具有正常的 p53 和抑制的 p53 表达，代表鳞状肺癌发生的癌前状态。与 HBECR/p53i 细胞相比，紫檀芪在 HBECR 细胞中更有效地抑制细胞周期，这表明紫檀芪的作用需要 p53 的存在。在两种细胞系中，紫檀芪还激活 ATM 和 CHK1/2（它们是 p53 的上游），尽管紫檀芪诱导的衰老依赖于 p53 的存在。最后，pte与其他三种二苯乙烯类化合物相比，rostilbene 更有效地抑制 p53 依赖性细胞增殖。这些结果有力地支持了紫檀芪对早期癌变过程中p53阳性细胞的潜在化学预防作用。