紫草素通过激活p300拮抗的FOXO3a/EGR1/SIRT1信号传导诱导肺癌细胞凋亡。
摘要来源：Biochim Biophys Acta。 2016 年 11 月；1863(11)：2584-2593。 Epub 2016 年 7 月 21 日。PMID：27452907
摘要作者：Yun-Ji Jeung、Han-Gyeul Kim、Jiwon Ahn、Ho-Joon Lee、Sae-Bhom Lee、Misun Won、Cho-Rock Jung、Joo-Young Im、Bo -Kyung Kim、Seung-Kiel Park、Myung Jin Son、Kyung-Sook Chung
文章归属：Yun-Ji Jeung
摘要：紫草素衍生物具有强大的细胞毒性作用，包括诱导细胞凋亡。在这里，我们在异种移植模型中证明了紫草素的体内细胞毒性功效，该功效不影响体重，并且使用几种非小细胞肺癌（NSCLC）细胞系在体外降低细胞活力。我们发现紫草素抑制 AKT 会激活叉头盒 (FOX)O3a/早期生长th反应蛋白（EGR）1信号级联反应并增强靶基因Bim的表达，导致肺癌细胞凋亡。 FOXO3a 野生型或组成型活性突变体的过表达增强了紫草素诱导的 Bim 表达。 NAD(+)依赖性组蛋白去乙酰化酶sirtuin (SIRT)1通过去乙酰化FOXO3a来放大促凋亡作用，从而诱导EGR1与Bim启动子结合并激活Bim表达。同时，亚致死剂量紫草素处理后，PI3K/AKT 活性增强，而 FOXO3a 活性降低，p300 上调。 p300 过表达会增强 FOXO3a 乙酰化，而 p300 过表达会抑制紫草素诱导的 Bim 表达，从而促进细胞存活。 p300 过表达和 SIRT1 抑制剂处理可增加 FOXO3a 乙酰化，从而提高细胞存活率。此外，紫草素诱导的 FOXO3a 核定位被 AKT 激活和 SIRT1 抑制所阻断，从而阻断ed Bim 表达并赋予对紫草素细胞毒性作用的抵抗力。 SIRT1 抑制剂预处理可恢复紫草素诱导的 EGR1 增加。这些结果表明，紫草素通过激活 FOXO3a/EGR1/SIRT1 信号通路诱导部分肺癌细胞凋亡，而 AKT 和 p300 通过上调 Bim 负向调节该过程。