代谢组学和综合网络药理学分析表明银杏内酯通过调节一碳代谢发挥潜在的活性抗癌成分。
摘要来源:J Ethnopharmacol。 2022 年 11 月 15 日;298:115609。 Epub 2022 年 8 月 8 日。PMID:35952968
摘要作者:周俊耀、钱明敏、李晨曦、周文斌、姚兰、陈艳华、Zeper Abliz
文章所属单位:周俊耀
摘要:民族药理学相关性:银杏是中国特有的珍稀树种。银杏叶是一种历史悠久的中药,作用于心、肺经,有报道对非小细胞肺癌有显着疗效。然而,人们对这种代谢效应背后的机制知之甚少。
A研究内容:鉴定银杏叶提取物中可能对非小细胞肺癌产生影响的活性成分及其代谢调节机制。
材料和方法:本研究采用 LC-MS/MS 研究银杏叶提取物的化学成分。利用网络药理学来鉴定在非小细胞肺癌治疗中具有潜在价值的活性成分。使用 CCK-8 和细胞凋亡测定评估抗肿瘤活性。利用非靶向代谢组学、靶向代谢组学和蛋白质印迹实验进一步探讨了活性成分的代谢调节机制。
结果:<银杏叶提取物的网络药理学和成分分析确定了四种银杏内酯对非小细胞肺癌有显着影响。它们在 A549 c 中的抗增殖活性使用 CCK-8 和细胞凋亡测定来评估细胞。代谢组学结果表明,银杏内酯对嘌呤代谢、谷胱甘肽代谢、蛋氨酸循环等一碳代谢相关代谢途径具有显着的调节作用。进一步针对一碳代谢的代谢组学分析发现,银杏内酯可能显着影响A549细胞中多种代谢物的含量,包括嘌呤、S-腺苷蛋氨酸、S-腺苷同型半胱氨酸和谷胱甘肽上调,以及腺苷、四氢叶酸和10-甲酰四氢叶酸显着下降。值得注意的是,二氢叶酸还原酶(DHFR)和亚甲基四氢叶酸脱氢酶(MTHFR)在银杏内酯处理后发生改变。
结论:<这项体外研究表明,银杏内酯可能通过靶向一碳代谢来抑制 A549 细胞的生长。这项研究还表明表明代谢组学与网络药理学相结合是鉴定中药活性成分和代谢机制的有力工具。