β-榄香烯通过激活人肺癌细胞中的ERK1/2和AMPKα信号通路抑制DNA甲基转移酶1的表达：Sp1的作用。
摘要来源：《细胞分子医学杂志》。 2015 年 3 月；19(3):630-41。 Epub 2015 年 1 月 19 日。PMID：25598321
摘要作者：赵顺宇、吴晶晶、郑方、唐庆、杨丽君、李柳宁、吴万银、Swei Sunny Hann
文章所属单位：赵顺宇
摘要：β-榄香烯是一种从莪术中提取的化合物，是一种很有前景的新型植物源药物，具有广谱抗癌活性。然而，该药物抑制人肺癌细胞生长的潜在机制尚未得到很好的阐明。在这项研究中，我们发现 β-榄香烯抑制人非小细胞肺癌 (NSCLC) 细胞生长，并增加 ERK1/2、Akt 和 AMPKα 的磷酸化。此外，β-榄香烯抑制 DNA 甲基转移酶 1 (DNMT1) 的表达，而在 ERK (PD98059) 或 AMPK (化合物 C) 特异性抑制剂存在的情况下未观察到这种情况。 DNMT1 的过表达逆转了 β-榄香烯对细胞生长的影响。有趣的是，二甲双胍不仅逆转了β-榄香烯对Akt磷酸化的影响，而且还增强了β-榄香烯还原的DNMT1。此外，β-榄香烯还能抑制 Sp1 蛋白的表达，而这种表达可被 ERK1/2 或 AMPK 抑制剂消除。相反，Sp1 的过表达会拮抗 β-榄香烯对 DNMT1 蛋白表达和细胞生长的影响。综上所述，我们的结果表明，β-榄香烯通过 ERK1/2 和 AMPKα 介导的转录因子 Sp1 抑制作用，进而减少 DNMT1 蛋白表达，从而抑制 NSCLC 细胞生长。二甲双胍通过 blocka 增强 β-榄香烯的作用Akt 信号转导和 DNMT1 蛋白表达的附加抑制。相互的 ERK1/2 和 AMPKα 信号通路有助于 β-榄香烯的整体反应。该研究揭示了β-榄香烯抑制NSCLC细胞生长的潜在新机制。