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体外研究

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三氯生增强抗失巢凋亡的人肺癌细胞的上皮-间质转化。

PLoS One。 2014 年；9(10)：e110851。 Epub 2014 年 10 月 16 日。PMID：25329306

Thidarat Winitthana、Somsong Lawanprasert、Pithi Chanvorachote

Thidarat Winitthana

癌细胞向间充质表型的改变已已被证明可以通过增加癌细胞转移来增强肿瘤的侵袭性。在此，我们报告了三氯生（一种在许多日常产品中广泛使用的抗菌剂）在增强侵袭性失巢凋亡抗性人 H460 肺癌细胞的上皮间质转化 (EMT) 方面的作用。 EMT 已长期存在现已增强细胞在循环系统中迁移、侵袭和存活的能力。本研究表明，用生理相关浓度的三氯生处理癌细胞显着增加了通过肿瘤形成测定评估的癌细胞集落数量。此外，在三氯生处理的细胞中观察到间充质样形态和细胞间粘附力的降低。重要的是，蛋白质印迹分析显示，三氯生处理的细胞表现出 E-钙粘蛋白减少，而 EMT 标记物（即 N-钙粘蛋白、波形蛋白、snail 和 slug）的水平显着上调。此外，三氯生治疗诱导的EMT伴随着粘着斑激酶/ATP依赖性酪氨酸激酶（FAK/Akt）和Ras相关的C3肉毒杆菌毒素底物1（Rac1）的激活，从而增强了细胞迁移和侵袭的能力。总之，我们首次证明了 triclos可能会通过 EMT 过程增强癌细胞在分离状态下的存活和运动能力。正如所提到的成功转移所需要的能力，本研究提供了新的毒理学信息，并鼓励癌症患者使用三氯生的意识。