摘要标题：
葫芦巴碱通过 EGFR 信号通路抑制 Nrf2，增强 NSCLC 细胞中顺铂和依托泊苷的疗效。
摘要来源：Toxicol In Vitro。 2021 年 2 月；70:105038。 Epub 2020 年 10 月 24 日。PMID：33148531
摘要作者：Chandrani Fouzder、Alpana Mukhuty、Sandip Mukherjee、Chandan Malick、Rakesh Kundu
文章隶属关系：Chandrani Fouzder
摘要：构成高Nrf2（核因子红细胞 2 相关因子 2）的表达是非小细胞肺癌 (NSCLC) 增殖和化疗耐药的重要因素。本研究的目的是探讨葫芦巴碱的 Nrf2 抑制作用、其作用机制及其与抗肺癌药物顺铂和依托泊苷联合治疗的可能用途。我们的免疫荧光、蛋白质印迹和实时 PCR 数据表明葫芦巴碱可预防d A549 和 NCIH460 细胞中 pNrf2 的核积累（四倍）和下调的 Nrf2 靶基因。葫芦巴碱通过减少 EGFR 信号通路及其下游效应器 ERK 1/2 激酶的激活来抑制 Nrf2。葫芦巴碱与顺铂/依托泊苷联合使用可消除 NSCLC 细胞（A549、NCIH460 和 NCIH1299）的增殖，而对正常肺上皮细胞（L132）没有表现出任何可见的细胞毒性。葫芦巴碱与顺铂/依托泊苷的组合治疗在比这些药物的 IC50 值足够低的浓度下显示出很强的协同作用。 NSCLC 细胞中的 Nrf2 敲低实验消除了葫芦巴碱-顺铂和葫芦巴碱-依托泊苷组合的作用，表明 Nrf2 抑制在增强药物敏感性中的作用。我们的研究表明，葫芦巴碱通过抑制 EGFR 信号通路来阻断 Nrf2 激活及其核转位。它提高了 NSCLC 细胞对顺铂的反应性和依托泊苷，可能是肺癌治疗的一个有前途的选择。