白茶提取物诱导非小细胞肺癌细胞凋亡：过氧化物酶体增殖物激活受体-{gamma}和15-脂氧合酶的作用。
摘要来源：癌症预防研究中心（费城）。 2010 年 9 月；3(9)：1132-40。 Epub 2010 年 7 月 28 日。PMID：20668019
摘要作者：Jenny T Mao、Wen-Xian Nie、I-Hsien Tsu、Yu-Sheng Jin、Jian Yu Rao、Qing-Yi Lu、Zuo-Feng Zhang、Vay Liang W Go ，Kenneth J Serio
文章隶属：肺科和重症监护科，新墨西哥州 VA 医疗保健系统，阿尔伯克基，NM 87108，美国。 [email protected]
摘要：新出现的临床前数据表明茶具有抗癌和抗突变特性。因此，我们假设白茶提取物（WTE）能够有利地调节细胞凋亡s，一种与肺部肿瘤发生相关的机制。我们研究了生理相关剂量的 WTE 对诱导非小细胞肺癌细胞系 A549（腺癌）和 H520（鳞状细胞癌）细胞凋亡的影响。我们进一步表征了 WTE 诱导细胞凋亡的分子机制，包括诱导过氧化物酶体增殖物激活受体-γ (PPAR-γ) 和 15-脂氧合酶 (15-LOX) 信号通路。我们发现 WTE 可有效诱导 A549 和 H520 细胞凋亡，并且用 GW9662 抑制 PPAR-gamma 可部分逆转 WTE 诱导的细胞凋亡。我们进一步表明，WTE 增加了 A549 细胞中 PPAR-γ 的激活和 mRNA 的表达，同时增加了 15(S)-羟基二十碳四烯酸的释放，并上调了 15-LOX-1 和 15-LOX-2 mRNA 的表达。用去甲二氢愈创木酸 (NGDA) 以及咖啡酸抑制 15-LOX，消除 WTE 诱导的 PPAR-gamma 激活和 uprA549 细胞中 PPAR-γ mRNA 表达的调节。 WTE 还诱导细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂 1A mRNA 表达并激活 caspase-3。抑制 caspase-3 可消除 WTE 诱导的细胞凋亡。我们的研究结果表明，WTE 能够诱导非小细胞肺癌细胞系凋亡。细胞凋亡的诱导似乎部分是通过 PPAR-gamma 和 15-LOX 信号通路的上调以及 caspase-3 的激活增强来介导的。我们的研究结果支持 WTE 作为肺癌抗肿瘤和化学预防剂的未来研究。