汉黄芩素通过调节MMP1和PI3K/AKT信号通路抑制肺癌恶性进展。
摘要来源：Protein Pept Lett。 2022 年 10 月 27 日。Epub 2022 年 10 月 27 日。PMID：36305146
摘要作者：郭俊豪、胡彦静、金刚、赵志、南方圆、胡欣、胡云生、韩群
文章所属单位：郭俊豪
摘要：背景：汉黄芩素是一种天然黄酮类化合物，在多种恶性肿瘤中抑制癌细胞生长并诱导癌细胞凋亡。然而，汉黄芩素在肺癌细胞中的功能及其调控机制值得研究。
方法：A549和H460汉黄芩素处理细胞，CCK-8、EdU、流式细胞仪检测细胞生长、凋亡、迁移和侵袭和 Transwell 检测。汉黄芩素和肺癌的靶基因分别从TCMSP数据库和Genecards数据库中鉴定出来。利用STRING数据库和Cytoscape软件建立PPI网络并筛选hub基因。通过GO和KEGG分析来探讨hub基因相关的功能和信号通路。使用 UALCAN 数据库分析肺癌中的 MMP1 表达，并使用 LinkedOmics 进行 GSEA。采用明胶酶谱法检测MMP1活性。通过qRT-PCR检测MMP1 mRNA表达。此外，Western Blot法检测到MMP1、p-AKT和c-Myc蛋白。
结果：汉黄芩素可以抑制促进A549和H460细胞的增殖、迁移和侵袭，并诱导细胞凋亡。 GO和KEGG富集分析显示，hub基因主要在细胞有丝分裂周期和细胞凋亡中富集。 MMP1 表达显着升高p 在肺鳞状细胞癌和肺腺癌组织以及肺癌细胞系中受到调节。汉黄芩素能显着抑制MMP1的表达和活性，MMP1的过表达显着逆转汉黄芩素对A549和H460细胞恶性表型的影响。汉黄芩素通过调节MMP1抑制p-AKT和c-Myc蛋白的表达。
结论：汉黄芩素具有抑制生长的作用通过抑制MMP1表达、调节PI3K/AKT信号通路促进细胞凋亡。