黄腐酚损害肺癌细胞系 A549 的 PMA 驱动的侵袭行为并发挥抗 EMT 作用。
摘要来源：Cells。 2021 年 6 月 12 日；10(6)。 Epub 2021 年 6 月 12 日。PMID：34204745
摘要作者：Adrianna Sławińska-Brych、Magdalena Mizerska-Kowalska、Sylwia Katarzyna Król、Andrzej Stepulak、Barbara Zdzisińska
文章隶属关系：Adrianna Sławińska-Brych
摘要：黄腐酚 (XN) 是啤酒花球果中主要的异戊二烯化黄酮类化合物，最近在体外和体内研究中报道其对肺癌具有显着的促凋亡、抗增殖和生长抑制作用。然而，它对这种恶性肿瘤的抗转移潜力仍未被揭示。之前，我们表明人肺腺癌 A549 细胞系对 XN 治疗敏感。因此，使用相同的肿瘤细胞模型，我们研究了XN对佛波醇12-肉豆蔻酸13-乙酸酯（PMA）诱导的细胞迁移和侵袭的影响。评估了 XN 对促侵袭性 MMP-9 和 MMP-2 表达/活性以及 MMP 抑制剂（即 TIMP-1 和 TIMP-2（抗血管生成因子））表达的影响。此外，还研究了 XN 对关键促血管生成细胞因子（即 VEGF）产生和 TGF-β 释放的影响，TGF-β 既是促血管生成细胞因子，又是上皮间质转化 (EMT) 刺激剂。此外，XN 对 EMT 相关蛋白表达的影响，如 E-钙粘蛋白和 α-E-连环蛋白（上皮标记）、波形蛋白和 N-钙粘蛋白（间质标记）以及 Snail-1（E- 的转录抑制因子）。钙粘蛋白）进行了研究。阐明 XN 介导的抑制的分子机制为了了解 PMA 激活细胞的转移进展，检测了 AKT、FAK 和 ERK1/2 激酶（参与 EMT 程序激活的信号分子）的磷酸化水平。结果表明，非细胞毒性浓度的 XN 通过降低 MMP-9 的表达水平并同时增加 TIMP-1 蛋白（即 A549 细胞的特异性阻断剂）的表达，损害了 PMA 驱动的迁移和侵袭能力。 pro-MMP-9 激活。此外，XN 减少了 PMA 诱导的 VEGF 和 TGF-β 的产生。此外，XN 治疗通过上调 E-钙粘蛋白和 α-E-连环蛋白以及下调 N-钙粘蛋白、波形蛋白和 Snail-1 表达来抵消 PMA 诱导的 A549 细胞 EMT。抗侵袭 XN 活性涉及抑制 ERK/MAPK 通路以及抑制 FAK 和 PI3/AKT 信号传导。我们的结果表明 XN 对抗肺癌细胞的迁移特性需要正在体内实验中进一步验证。