Zerumbone 联合吉非替尼通过 AKT/STAT3/SLC7A11 轴减轻肺癌细胞生长。
摘要来源：肿瘤。 2023 年 2 月；70(1):58-70。 Epub 2023 年 1 月 13 日。PMID：36637083
摘要作者：王金国、李大雷、范蓉、严梦君
文章所属单位：王金国
摘要：Zerumbone 已被证实是一种潜在的抗癌剂。我们的研究旨在探讨Zerumbone联合吉非替尼治疗肺癌的效果。使用人肺泡上皮细胞（HPAEpiC）、A549和H460细胞系来检测zerumbone的功效。 BALB/c裸鼠随机分为5组，分别为模型组、吉非替尼组（Gef，10 mg/kg）、低剂量zerumbone组（L-Zer，20 mg/kg）、h高剂量zerumbone（H-Zer，40mg/kg）和H-Zer+Gef组，并监测各组的肿瘤生长。 TdT 介导的 dUTP 缺口末端标记 (TUNEL) 用于检测细胞凋亡。采用免疫组织化学（IHC）、免疫荧光和蛋白质印迹分析肿瘤组织中的蛋白表达。通过专用试剂盒检测谷胱甘肽（GSH）和丙二醛（MAD）。 Zerumbone 在体外抑制肺癌细胞的增殖。吉非替尼或 zerumbone 治疗后肿瘤体积和重量减少。吉非替尼和zerumbone治疗显着促进肿瘤细胞凋亡。 Bcl-2、Bax 和 P53 蛋白的表达证实了细胞凋亡。 IHC 结果表明，zerumbone 和吉非替尼治疗减少了肿瘤血管生成。与该结果一致，EGFR、VEGFR2和Ki-67蛋白的表达下降，而血管抑制素和内皮抑素蛋白的表达增加。有趣的是，Zerumbone 治疗增加了提高 MDA 水平，同时降低 GSH。接下来，Zerumbone 和吉非替尼治疗后，谷胱甘肽过氧化物酶 4 (GPX4) 和溶质载体家族 7 成员 11 (SLC7A11) 的水平下降。我们的研究表明，Zerumbone联合吉非替尼可以有效抑制肺癌的多模型治疗，包括抑制肿瘤生长、血管生成、诱导细胞凋亡和铁死亡。