α-Mangostin 通过下调 NAMPT/NAD 激发 ROS 产生,从而降低 A594 细胞的体外活力。
摘要来源:细胞应激伴侣。 2020 年 1 月 2 日。Epub 2020 年 1 月 2 日。PMID:31898286
摘要作者:丁彦云、栾家杰、范彦、Opeyemi Joshua Olatunji、宋静、佐剑
文章所属单位:彦-云丁
摘要:α-山竹素(MAN)是从热带水果山竹(Garcinia mangostana Linn)的非食用果皮中分离出来的一种生物活性化合物。它对肺癌表现出显着的治疗潜力,但其潜在机制仍然很大程度上未知。本研究旨在进一步探讨MAN对A549细胞的细胞毒性机制。通过流式细胞术方法分析细胞凋亡和细胞周期分布。使用荧光探针 DCFH-DA 和 JC-1 来评估 intr分别是非细胞活性氧化物质(ROS)和线粒体膜电位状态。通过免疫印迹分析研究了 MAN 对相关途径的调节。结果表明,MAN在A549细胞中引起显着的凋亡和细胞周期阻滞,最终导致体外细胞增殖的抑制。所有这些现象都与氧化应激的升级和烟酰胺磷酸核糖基转移酶/烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAMPT/NAD)的下调同步。补充烟酰胺单核苷酸 (NMN) 和 N-乙酰半胱氨酸 (NAC) 可有效缓解 MAN 诱导的 ROS 积累,并有效拮抗 MAN 引发的细胞凋亡和细胞周期停滞。通过增加 caspase 3、6、7 和 9 的表达,进一步证实了 MAN 的促凋亡作用,并且通过 p-p38、p-p53、CDK4 和细胞周期蛋白D1。免疫印迹法研究还表明,NAC/NMN 有效恢复了 MAN 治疗引起的这些分子变化。总的来说,本研究揭示了MAN通过下调NAMPT/NAD信号传导激发ROS产生的独特抗肿瘤机制,并进一步验证了MAN作为肺癌治疗的潜在治疗试剂。