β-榄香烯通过上调 EGFR 突变型非小细胞肺癌中的 lncRNA H19 诱导铁死亡来增强厄洛替尼敏感性。
摘要来源:Pharmacol Res。 2023 年 5 月;191:106739。 Epub 2023 年 3 月 21 日。PMID:36948327
摘要作者:徐丛、姜泽波、邵乐、赵自明、范星星、隋新兵、余丽丽、王宣润、若楠张文君、谢亚佳、张一中、聂晓文、谢春、黄菊敏、王静、王珏、梁丽涵、吴其标
文章来源:徐聪
摘要:近一半的亚洲非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者存在表皮生长因子受体 (EGFR) 突变,而第一代 EGFR 酪氨酸激酶抑制剂(TKI)是改善这些患者预后的一线治疗方法之一。不幸的是,其中 20% 的患者无法从治疗中获益。人们对这种主要阻力的基础知之甚少。因此,克服EGFR-TKI原发耐药,维持TKI的疗效已成为关键问题。β-榄香烯,一种从姜黄中提取的倍半萜化合物。 (温愈精),已显示出有效的抗肿瘤作用。在本研究中,我们发现β-榄香烯联合厄洛替尼增强了厄洛替尼对EGFR突变的原代EGFR-TKI耐药NSCLC细胞的细胞毒性,并且铁死亡参与了联合治疗的抗肿瘤作用。我们发现 lncRNA H19 在原代 EGFR-TKI 耐药 NSCLC 细胞系中显着下调,并通过联合治疗上调。在体外和体内研究中,H19 的过表达或敲低分别赋予对厄洛替尼的敏感性或耐药性。高水平的 H19 通过诱导铁死亡增强厄洛替尼的细胞毒性。总之,我们的数据表明 β-榄香烯 com与厄洛替尼联合使用,可通过 H19 诱导原发性 EGFR-TKI 耐药肺癌患者铁死亡来增强对 EGFR-TKI 的敏感性,为克服 NSCLC 患者的 EGFR-TKI 耐药性提供了一种有前景的策略。