研究类型：

动物研究

文章摘要：

摘要标题：

花青素飞燕草素预防小鼠皮肤 JB6 P+ 细胞的肿瘤转化：Nrf2-ARE 通路的表观遗传再激活。

AAPS J. 2019 Jun 28 ;21( 5）：83。 Epub 2019 年 6 月 28 日。PMID：31254216

郭小陈、吴仁义、李善义、杨玉清、孔亚伍

郭小陈

氧化还原失衡是黑色素瘤和非黑色素瘤皮肤癌发病的主要原因。核因子 E2 相关因子 2 (Nrf2) 抗氧化反应元件 (ARE) 途径的激活是对抗氧化应激的内在防御机制。水果和蔬菜中富含的花青素等黄酮类化合物已被证明可以激活 Nrf2。然而，花青素调节 Nrf2-ARE 通路的表观遗传和遗传机制仍知之甚少。皮肤癌的好处。在这项研究中，飞燕草素是浆果中最有效、最丰富的花青素之一，可显着抑制 12-O-十四烷酰佛波醇-13-乙酸酯 (TPA) 诱导的小鼠表皮 JB6 P+ 细胞的肿瘤细胞转化，抑制效果达 69.4% 至 99.4%。通过观察 JB6 P+ 细胞中 ARE 驱动的荧光素酶活性增加以及 Nrf2 下游基因（例如血红素加氧酶-1 (Ho-1)）的 mRNA 和蛋白表达升高，阐明了该机制。 Nrf2-ARE 途径的激活与小鼠 Nrf2 启动子区域中转录起始位点 nt - 1226 和 - 863 之间的 15 个 CpG 位点的去甲基化相关。 Nrf2 启动子区域中 CpG 甲基化比率的降低与观察到的 DNA 甲基转移酶 1 (DNMT1)、DNMT3a 和 I/II 类组蛋白脱乙酰酶 (HDAC) 蛋白表达的降低一致。总的来说，我们的结果表明，花翠素（delphinidin）是 Nrf2 启动子的表观遗传去甲基化剂，可以激活Nrf2-ARE通路，可作为潜在的皮肤癌化学预防剂。