痴呆症患病率随着年龄的增长而增加，而阿尔茨海默氏病（AD）占病例的75％。但是，在AD和非痴呆群中，在淀粉样蛋白-β和TAU病理的程度上存在显着的可变性和重叠，很明显，其他因素必须影响认知下降的进展，也许与对淀粉样蛋白病理的影响无关。再加上淀粉样蛋白清除策略为AD患者提供益处的失败，似乎有必要将痴呆症研究范式扩大到淀粉样蛋白的沉积和清除率之外。替代动物模型方法以及临床和人群流行病学研究的证据表明，在这些方法中，合并症对神经退行性/认知衰落和系统炎症的贡献显着贡献。我们在这篇综述中假设并讨论了对感染，损伤或慢性外周疾病的不成比例炎症反应是认知能力下降的关键决定因素。我们建议对急性和慢性全身性炎症合并症的替代模型的详细研究是该领域的重要优先事项，我们研究了这些替代实验方法的几种认知后果。现有神经退行性病理学的动物中正常动物或中度急性急性急性炎症的严重败血症的实验模型已经发现了炎性介质介体白介素1β，肿瘤坏死因子-α，诱导的一氧化氮合成酶，补体，前列腺素氧化酶，前列腺素和NADPH氧化酶在炎性酶中的作用。此外，小胶质细胞是通过现有的神经退行性病理学所启示的，以产生对随后用细菌脂多糖或其他炎症刺激的刺激的反应，这些损伤会促进急性功能障碍并负面影响疾病轨迹。慢性合并症，例如关节炎，动脉粥样硬化，肥胖和糖尿病，是随后的痴呆症的危险因素，炎症状态较高的痴呆症尤其处于危险中。在没有特定病理学的情况下，慢性合并症及其实际上是低年级的全身性炎症的模型表明，介体1β，肿瘤坏死因子-α和其他炎症介质会促进胰岛素抵抗，下丘脑功能障碍，神经发生和认知功能受损，对功能降低。对这些途径的详细研究将发现周围炎症驱动的认知能力下降的重要机制，并已经在促进临床计划，从而通过最大程度地减少全身性炎症来减轻AD的进展。