熊果酸通过抑制细胞增殖、促进胆囊癌细胞凋亡而表现出显着的抗肿瘤作用

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熊果酸诱导胆囊癌细胞的细胞周期停滞和凋亡。

Cancer Cell Int. 2014 年；14(1):96。 Epub 2014 年 10 月 29 日。PMID：25383044

翁浩、谭祝君、胡云平、舒怡君、包润发、蒋林、吴向松、李茂兰、钱丁、王旭安、项珊珊、李怀锋、曹阳、陶峰、刘迎宾

翁浩

背景：熊果酸（UA）是一种中药植物提取物，在体外对多种人类癌细胞系表现出潜在的抗癌作用。在本研究中，我们评估了 UA 对胆汁的抗肿瘤特性膀胱癌，并研究了其对体外增殖、细胞周期停滞和凋亡影响的潜在机制。

方法：使用 MTT 和集落形成测定评估 UA 对 GBC-SD 和 SGC-996 细胞的抗肿瘤活性。采用膜联蛋白V/PI双染法检测细胞凋亡。使用流式细胞术检测细胞周期的变化。使用罗丹明 123 染色来评估线粒体膜电位 (ΔΨm) 并验证 UA 诱导两种细胞系凋亡的能力。通过建立裸鼠异种移植GBC模型，进一步验证了UA治疗胆囊癌的有效性。最后，通过蛋白质印迹分析细胞周期和凋亡相关蛋白的表达水平。

结果：我们的结果提示UA可显着抑制胆囊癌的生长呃细胞。 MTT 和集落形成测定表明细胞增殖呈剂量依赖性下降。 UA 处理后，两种细胞系均观察到 S 期停滞。膜联蛋白 V/PI 染色表明 UA 诱导早期和晚期细胞凋亡。 UA还降低了ΔΨm并改变了调节细胞周期和细胞凋亡的分子的表达。体内研究表明腹腔注射UA可显着抑制裸鼠移植瘤的生长，且抑制效率与剂量相关。 caspase-3、-9和PARP的激活表明线粒体途径可能参与UA诱导的细胞凋亡。

结论：总而言之，这些结果表明，UA 在体外和体内通过抑制细胞增殖、促进细胞凋亡和诱导 7 细胞周期停滞而表现出显着的抗肿瘤作用。它可能是治疗胆囊癌的潜在药物。