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异甘草素诱导胆囊癌细胞中 HMOX1 和 GPX4 介导的铁死亡。
摘要来源：Chin Med J（英文）。 2023 年 9 月 20 日；136(18):2210-2220。 Epub 2023 年 7 月 24 日。PMID：37488674
摘要作者：王泽宇、李伟建、王雪、朱勤、刘立国、邱世美、邹禄、刘科、李国强、苗惠杰、杨阳、蒋成凯、勇刘，邵荣，王轩，刘迎宾
文章所属单位：王泽宇
摘要：背景：胆囊癌（GBC）是胆道最常见的恶性肿瘤。异甘草素（ISL）是从甘草和其他植物的根中提取的具有查耳酮结构的天然化合物。相关研究研究表明，ISL对多种类型的肿瘤具有很强的抗肿瘤能力。但ISL对抗GBC的研究尚未见报道，有待进一步研究。
方法：效果通过细胞毒性测试、RNA测序、实时定量聚合酶链式反应、活性氧（ROS）检测、脂质过氧化检测、亚铁离子检测、谷胱甘肽二硫化物/谷胱甘肽（GSSG）来表征ISL对GBC细胞的体外和体内作用/GSH)检测、慢病毒转染、裸鼠成瘤实验及免疫组化。
结果：ISL显着抑制GBC增殖体外细胞。转录组测序和生物信息学分析结果表明，铁死亡是ISL抑制GBC增殖的主要途径，HMOX1和GPX4是ISL的关键分子。诱导的铁死亡。 HMOX1 的敲低或 GPX4 的过表达可以降低 GBC 细胞对 ISL 诱导的铁死亡的敏感性，并显着恢复 GBC 细胞的活力。此外，ISL显着逆转GBC细胞的铁含量、ROS水平、脂质过氧化水平和GSSG/GSH比值。最后，ISL在体内显着抑制GBC的生长，并通过介导HMOX1和GPX4调节GBC的铁死亡。
结论：ISL在体外和体内主要通过激活p62-Keap1-Nrf2-HMOX1信号通路和下调GPX4诱导GBC铁死亡。这一证据可能为GBC的治疗提供新的方向。