Echis multisquamatis蛇毒解整合素的抗血小板和抗增殖作用。
摘要来源:Croat Med J. 2017年4月14日;58 (2):118-127。 PMID:28409495
摘要作者:Volodymyr Chernyshenko、Natalia Petruk、Darya Korolova、Ludmila Kasatkina、Olha Gornytska、Tetyana Platonova、Tamara Chernyshenko、Andriy Rebriev、Olena Dzhus、Liudmyla Garmanchuk、Eduard Lugovskoy
文章隶属关系:Volodymyr Chernyshenko
摘要:目的:从 Echis multisquamatis 蛇毒 (PAIEM) 中纯化血小板聚集抑制剂并表征其对血小板聚集和HeLa细胞增殖。
方法:采用十二烷基硫酸钠-聚丙烯酰胺凝胶电泳(SDS-PAGE)和基质辅助激光解吸/电离飞行时间(MALDI-TOF)进行PAIEM鉴定。在聚集计 Solar-AP2110 上研究了 PAIEM 存在下的血小板聚集。在流式细胞仪 COULTER EPICS XL 上研究了 PAIEM 存在下血小板形状和颗粒度的变化,并使用荧光光度法评估了血小板的脱颗粒情况。采用间接酶联免疫吸附测定法测定血小板表面PAIEM的靶点。采用3-(4,5-二甲基噻唑-2-基)-2,5-二苯基溴化四唑检测PAIEM对HeLa细胞增殖的影响。
结果:从Echis multisquamatis毒液中纯化的蛋白质的分子量为14.9 kDa。 PAIEM 的半数最大抑制浓度 (IC50)抑制二磷酸腺苷(ADP)诱导的血小板聚集为7μM。 PAIEM 不影响凝血酶或 ADP 诱导的血小板活化,但它确实阻止抗 IIb 抗体与粘附血小板的糖蛋白 IIb/IIIa (GPIIbIIIa) 受体结合,并抑制 HeLa 细胞的活力达 54%。 span>
结论:作为去整合素家族的一员,PAIEM 可能通过阻断整合素介导的相互作用来抑制血小板聚集和细胞增殖。然而,它不会损害细胞信号传导,导致血小板形状和颗粒度发生任何变化,也不会影响 ADP 诱导的血小板脱颗粒。这种解整合素被证明是整合素介导的细胞相互作用的有效抑制剂,包括血小板聚集或癌细胞增殖。