Alantolactone 通过调节 STAT3 信号传导缓解胶原诱导的关节炎并抑制 Th17 细胞分化。
摘要来源:Pharm Biol。 2021 年 12 月;59(1):134-145。 PMID:33556301
摘要作者:陈祥来、林世超、李世明、唐国栋、林继建
文章所属单位:陈祥来
摘要:背景:Alantolactone,L 中的生物活性成分。 (菊科),表现出多种生物效应。
目的:我们旨在确定土木香内酯的抗炎作用胶原诱导关节炎(CIA)小鼠模型及其免疫
材料与方法:建立CIA小鼠模型,DBA/1小鼠随机分为四组( = 6):健康组、载体组和两个土木香内酯治疗组(25 或 50mg/kg),然后在关节炎发作后连续 21 天给小鼠口服土木香内酯。通过关节炎评分系统和组织病理学检查评估 CIA 的严重程度。分别用 ELISA 和流式细胞术检测细胞因子和抗 CII 抗体的水平以及脾 Th17 和 Th17 分化的百分比,无论有或没有 alantolactone 处理(0.62、1.2 或 2.5 μM)。蛋白质印迹分析用于评估 alantolactone 处理的脾细胞中的细胞内信号传导。
结果:在 CIA 小鼠中,alantolactone 在50mg/kg 可减轻 RA 症状,包括高关节炎评分、浸润性关节炎分析爪组织中的炎症细胞、滑膜增生、骨侵蚀以及促炎细胞因子 TNF-α、IL-6 和 IL-17A 的水平,但不包括 IL-10。 Alantolactone 还可以在治疗 24 小时内下调 STAT3/RORγt 信号传导,从而减少脾 Th17 细胞的数量以及幼稚 CD4T 细胞分化为 Th17 亚群的能力。
讨论和结论:土木香内酯具有抗炎作用,可通过抑制 Th17 细胞分化来抑制小鼠 CIA,表明土木香内酯是治疗类风湿性关节炎的辅助治疗候选药物。