[香叶素通过抑制 PI3K/AKT 信号调节肠道免疫平衡缓解 2,4,6-三硝基苯磺酸诱导的小鼠克罗恩病样结肠炎]。
摘要来源:
南方一科大学学报。 2023 年 3 月 20 日;43(3):474-482。 PMID:37087594
摘要作者:杨子、赵涛、程宇、周宇、李宇、王X、张X、左立、S葛
文章所属单位:杨子
摘要:目的:探讨香叶木丁对2,4,6-三硝基苯磺酸(TNBS)所致克罗恩病的治疗机制。小鼠CD)样结肠炎。
方法:野生型C57BL/6小鼠被随机分为对照组,TNBS诱发CD样结肠炎组(TNBS组)和50mg·kg·地奥美丁治疗组(=8)。疾病活动度 (DAI) 评分,身体 w测量八项变化、组织学评分、结肠长度以及结肠粘膜TNF-α、IFN-γ和IL-17A水平,以评估结肠炎的严重程度。采用流式细胞仪分析肠系膜淋巴结T淋巴细胞亚群(Th1/Th2、Th17/Treg)的变化。采用网络药理学和分子对接分析香叶木素对PI3K/AKT通路的影响。
结果:与TNBS比较香叶木丁治疗显着降低了大鼠模型的 DAI 评分、组织学评分、体重减轻和结肠粘膜 TNF-α、IFN-γ 和 IL-17A 水平(<0.05),并增加了大鼠模型的结肠长度,但这些改善并没有未达到控制水平(<0.05)。香叶素显着降低了TNBS治疗小鼠肠系膜淋巴结中Th1/Th17细胞的百分比,该百分比仍高于对照水平(<0.05);香叶素组Th2/Treg细胞比例显着升高与TNBS组(<0.05)和对照组(<0.05)相比。网络药理学分析确定了香叶素与CD的46个交叉靶点,其中AKT1、EGFR、SRC、ESR1、MMP9和PTGS2为前6大核心靶点。 GO和KEGG分析表明PI3K/AKT信号通路与香叶素对CD样结肠炎的治疗效果密切相关。分子对接表明香叶木素与关键核心靶点具有很强的结合力。香叶素显着降低TNBS处理小鼠结肠黏膜p-PI3K和p-AKT水平(<0.05),但其水平仍高于对照组(<0.05)。
结论:香叶木素可能通过调节 Th1/Th2 和 Th17/Treg 平衡,通过抑制 PI3K 改善肠道免疫紊乱,从而改善 TNBS 诱导的小鼠 CDP 样结肠炎/AKT 信号传导。