农药引起的运动活性,焦虑和抑郁症行为的改变是通过氧化应激相关的自噬来介导的:小鼠的持续发展研究。
J Agric Food Chem. 2024 May 15 ;72(19):11205-11220. Epub 2024 May 6. PMID: 38708789
Mohammad Mehdi Ommati
毒死rif虫(CPF),二氯沃斯(DDV)和cypermethrin(CP)(通常使用的农药)与诱导神经精神疾病有关,例如焦虑,抑郁症行为和运动型运动障碍。但是,这些不良影响的确切分子机制,尤其是在性别及其下一代效应中,尚不清楚。在这项研究中,我们进行了行为分析,并进行了细胞测定(Monodansylcadaverine染色)和分子研究(QRT-PCR和MTOR的Western印迹,p62和Beclin-1),以清除自噬在农药诱导的行为改变中的潜在作用。为此,将42名成年雌性和21名男性近交性ICR小鼠(F0)分为7组。孕妇小鼠(F0)和112 F1后代通过饮用水暴露于0.5和1 ppm的CPF,DDV和CP。研究了F1雄性和雌性动物,以评估农药对脑组织的性别特异性作用。我们的发现表明,小鼠的明显焦虑作用和运动活性受损。与其他组相比,暴露于CPF(1 ppm)的F1雄性表现出明显升高的抑郁样行为。此外,农药暴露降低了MTOR和p62水平,同时增强了Beclin-1基因和蛋白质的表达。自噬信号通路的这些变化,再加上脑皮质和海马中的氧化和神经源性损伤,可能有助于增强的运动性运动,焦虑症和农药暴露后的抑郁症状行为。这项研究强调了农药对生理和行为方面的实质影响,强调了对农药使用的全面评估和监管考虑的必要性。此外,对性别反应的鉴定还提出了药物科学的关键维度,强调了对量身定制的治疗干预措施的需求,并在该领域进行了进一步的研究。