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人类研究

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NOTCH2 中的遗传易感位点与饮用水中的砷相互作用，增加 2 型糖尿病的风险。

PLoS One。 2013；8(8)：e70792。 Epub 2013 年 8 月 14 日。PMID：23967108

Wen-Chi Pan、Molly L Kile、Wei Jie Seow、Xihong Lin、Quazi Quamruzzaman、Mahmuder Rahman、Golam Mahiuddin、Golam Mostofa、Quan Lu、David C Christiani

潘文琪

背景：长期接触饮用水中的砷与2 型糖尿病 (T2DM) 的风险增加，但潜在的分子机制仍不清楚。

目标：本研究评估了与糖尿病相关的基因中的单核苷酸多态性 (SNP) 和饮用水中的砷暴露对罹患 T2DM 风险的影响。

方法：< /span>2009-2011年，我们对参加2001-2003年砷诱发皮肤病变病例对照研究的957名孟加拉国成年人进行了跟踪研究。 Logistic 回归模型用于评估 18 个基因的 38 个 SNP 与随访时测量的 T2DM 风险之间的关联。 T2DM 被定义为随访时血液糖化血红蛋白水平大于或等于 6.5%。通过从参与者管井收集的饮用水样本来表征砷暴露。分析中应用错误发现率来控制多重比较。

结果：2001-2003 年砷水平中位数为与非糖尿病参与者相比，糖尿病参与者更高（71.6 µg/L 与 12.5 µg/L，p 值<0.001）。 ADAMTS9 中的三个 SNP 名义上与 T2DM 风险增加相关（rs17070905，比值比 (OR) = 2.30，95% 置信区间 (CI) 1.17-4.50；rs17070967，OR = 2.02，95%CI 1.00-4.06；rs6766801，OR = 2.33，95%CI 1.18-4.60），但在调整多重比较后，这些关联并未达到统计学显着性。观察到砷和 NOTCH2 (rs699780) 之间存在显着的相互作用，这显着增加了 T2DM 的风险（相互作用的 p = = 0.003；q 值 = = 0.021）。对暴露于低于 148 µg/L 水砷的参与者进行的进一步限制性分析显示，NOTCH2 变异体与砷暴露对 T2DM 的相互作用的结果一致（相互作用 p  = 0.048；q 值 = 0.004）。 p>

结论：这些研究结果表明，NOTCH2 的遗传变异增加了接触无机砷的人群对 T2DM 的易感性。添加从理论上讲，ADAMTS9 的基因变异可能会增加患 T2DM 的风险。