圣草酚通过小鼠胰岛中的 cAMP/PKA 信号通路刺激胰岛素分泌。
摘要来源：Eur J Pharmacol。 2018 年 2 月 5 日；820:245-255。 Epub 2017 年 12 月 8 日。PMID：29229531
摘要作者：Abdul Hameed、Rahman M Hafizur、Nusrat Hussain、Sayed Ali Raza、Mujeeb Rehman、Sajda Ashraf、Zaheer Ul-Haq、Faisal Khan、Ghulam Abbas、M Iqbal Choudhary
文章隶属关系：Abdul Hameed
摘要：圣草酚是一种从 Lyonia ovalifolia 中分离出来的黄酮类化合物，在我们的初步研究中被发现是最有效的胰岛素促分泌剂。在这里，我们探索了圣草酚的体外和体内胰岛素分泌活性机制。将小鼠胰岛和 MIN6 细胞在含有圣草酚（有或没有激动剂/拮抗剂）的基础葡萄糖和刺激葡萄糖中孵育。使用ELISA试剂盒测量分泌的胰岛素和cAMP含量。 K+- 和 Ca2+- 通道用膜片钳技术记录电流。在非糖尿病和糖尿病大鼠中评估口服葡萄糖耐量试验和血浆胰岛素。圣草酚仅在刺激性葡萄糖浓度下刺激小鼠胰岛和 MIN6 细胞的胰岛素分泌，在 200μM 时效果最大。圣草酚对内向整流 K+ 和 Ca2+ 电流没有显着影响。此外，在KCl去极化的胰岛中，在二氮嗪存在下，圣草酚的胰岛素分泌能力增强。与单独的圣草酚或 IBMX 相比，IBMX（一种磷酸二酯酶抑制剂）在 16.7mM 葡萄糖条件下显着（P<0.001）增强圣草酚诱导的胰岛素分泌。暴露于圣草酚后cAMP含量也增加。圣草酚诱导的胰岛素分泌被腺苷酸环化酶抑制剂（SQ22536）部分抑制，被PKA抑制剂（H-89）完全抑制，表明圣草酚对PKA的作用更大。分子对接研究显示最佳结合亲和力圣草酚与 PKA 的混合物。圣草酚可改善非糖尿病和糖尿病大鼠的葡萄糖耐量并增强血浆胰岛素。长期治疗后，圣草酚还可以降低糖尿病大鼠的血糖。综上所述，圣草酚是一种新型胰岛素促分泌剂，通过cAMP/PKA途径发挥独特的葡萄糖依赖性促胰岛素作用。