(-)-表儿茶素通过人单核细胞的表观遗传调节减轻高葡萄糖诱导的炎症。
摘要来源:Eur J Nutr。 2015 年 12 月 24 日。Epub 2015 年 12 月 24 日。PMID:26704714
摘要作者:Isabel Cordero-Herrera、Xinpu Chen、Sonia Ramos、Sridevi Devaraj
文章所属单位:Isabel Cordero-Herrera
摘要:目的:糖尿病是一种与单核细胞活性增加相关的促炎症状态。 NF-κB 是炎症的主开关,在糖尿病期间被激活。 (-)-表儿茶素 (EC) 是可可中的主要黄酮醇,在高葡萄糖条件下具有抗炎和抗糖尿病作用。最近,有人提出膳食多酚可能通过表观遗传变化调节染色质重塑,并在糖尿病患者中调节单核细胞 NF-κB 活化和细胞因子表达状况。该研究的目的是通过在高葡萄糖 (HG) 浓度下诱导翻译后组蛋白变化来测试 EC 的潜在抗炎作用。
方法:用 EC (5 µM) 预处理人单核细胞(THP-1 细胞),4 小时后暴露于 25 mM 葡萄糖 (HG),总共 24 小时。对照细胞在正常血糖条件下生长(NG,5.5 mM 葡萄糖)。通过蛋白质印迹分析乙酰 CBP/p300、HDAC4、总组蛋白 3 (HH3)、H3K9ac、H3K4me2 和 H3K9me2,以及 p65-NF-κB 的磷酸化和总水平。测量核裂解物中的组蛋白乙酰转移酶 (HAT) 活性,并评估培养基中的 TNF-α 释放。
结果: EC 孵育将 HG 引起的 p-p65/p65-NF-ĸB 比率、乙酰 CBP/p300 值和 HAT 活性的变化恢复到对照水平 (NG)。此外,EC预处理抵消了增加 H3K9 的乙酰化和 H3K4 二甲基化,并减弱 HG 引发的 H3K9 二甲基化减少。 EC 还分别显着降低 HG 增强的 HDAC4 水平和 TNF-α 释放。
结论:EC 诱导表观遗传变化和在糖尿病等 HG 条件下培养的人单核细胞中,NF-κB 和 TNF-α 水平降低。