杜松中的α-甲基香豆素香豆素通过抑制 PTP1B 并激活胰岛素抵抗 HepG2 细胞中的 PI3K/Akt 信号通路发挥抗糖尿病作用。
摘要来源：Arch医药研究中心。 2017 年 12 月；40(12)：1403-1413。 Epub 2017 年 11 月 24 日。PMID：29177868
摘要作者：Hee Jin Jung、Su Hui Seong、Md Yousof Ali、Byung-Sun Min、Hyun Ah Jung、Jae Sue Choi
文章隶属：Hee Jin Jung
摘要：糖尿病是全球最大的健康问题之一，许多研究工作继续致力于寻找新型治疗药物。胰岛素抵抗是一个具有挑战性的整体相关主题，能够克服胰岛素抵抗的分子在 2 型糖尿病 (T2DM) 的背景下具有相当大的治疗意义。蛋白酪氨酸磷酸酶 1B (PTP1B) 负向调节胰岛素信号转导被认为是 T2DM 的新治疗靶点。在这里，我们研究了α-甲基香豆素香豆素 (MAFC)（一种从杜松中分离出的天然黄酮香豆素）对胰岛素抵抗 HepG2 细胞中 PTP1B 的抑制作用。 MAFC 可有效抑制 PTP1B，IC50 为 25.27 ± 0.14 µM，动力学研究表明 MAFC 是一种混合型 PTP1B 抑制剂，K i 值为 13.84 µM。分子对接模拟表明 MAFC 可以与 PTP1B 的催化和变构位点结合。此外，MAFC 显着增加胰岛素抵抗 HepG2 细胞中的葡萄糖摄取并降低 PTP1B 的表达，下调胰岛素受体底物 (IRS)-1 (Ser307) 的磷酸化，并剂量依赖性地增强 IRS-1 的蛋白水平、磷酸化磷酸肌醇 3-激酶 (PI3K)、Akt 和 ERK1。这些结果表明，来自中华草的 MAFC 通过抑制 PTP1B 和激活胰岛素信号通路，具有治疗 T2DM 的潜力。