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天然化合物京尼平对肿瘤相关巨噬细胞的IRE1α抑制可降低肝细胞癌的生长。
摘要来源：Oncotarget。 2016 年 7 月 12 日；7(28):43792-43804。 PMID：27270308
摘要作者：谭鹤跃、王宁、曹世华、车志明、袁文峰、冯一斌
文章归属：谭鹤跃
摘要：越来越多的证据表明巨噬细胞在介导肝细胞癌 (HCC) 的发生和进展中发挥着重要作用。在这项研究中，我们证明了一种小分子京尼平通过抑制 IRE1α 介导的肿瘤相关巨噬细胞 (TAM) 的浸润和启动来减少 HCC 生长。口服京尼平（30mg/kg/2天）抑制原位 HCC 肿瘤生长，而不挑战 HCC 细胞的活力和增殖。京尼平减少炎症单核细胞向肝脏和肿瘤的浸润，从而抑制 HCC 微环境中 TAM 的存在。通过脂质体氯膦酸盐耗尽 TAM，HCC 植入小鼠中对 HCC 生长的抑制作用减弱。京尼平抑制 TAM 迁移，并减少 TAM 衍生的有利于 HCC 增殖的炎症细胞因子的表达。这是通过京尼平处理的 HCC 植入小鼠体内 TAM 上 IRE1α 的缺失揭示的。 IRE1α 的减少中和了京尼平对 TAM 的抑制作用。沉默 IRE1α 的表达大大减少了 TAM 的迁移和引发 HCC 增殖的炎症细胞因子的表达。 IRE1α 的抑制导致 XBP-1 剪接和 NF-κB 激活减少。 IRE1α 与 TRAF2 和 IKK 复合物的关联减少可能是京尼平介导的 NF-κB 失活的原因。研究结果介绍TAMs在京尼平抑制HCC作用中的重要作用，表达IRE1α的TAMs作为破坏有利于HCC发展的肿瘤环境的有前景的靶点。