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体外研究

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咖啡酸苯乙酯抑制前列腺癌细胞的 EGFR/FAK/Akt 信号传导、迁移和肿瘤生长。

植物药。 2023 年 7 月 25 日；116:154860。 Epub 2023 年 5 月 3 日。PMID：37201366

曾仁智、王碧娟、王亚培、英宇Kuo、Jen-Kun Chen、Tzyh-Chyuan Hour、Li-Kuo Kuo、Po-Jen Hsiao、Chien-Chih Yeh、Cheng-Li Kao、Li-Jane Shih、Chih-Pin Chuu

Jen-Chih Tseng摘要：

背景： 表皮生长因子受体 (EGFR) 在前列腺癌 (PCa) 中表达上调。然而，抑制 EGFR 并不能改善患者的预后，这可能是由于 PI3K/A 的激活所致PCa 中的 kt 信号传导。能够抑制 PI3K/Akt 和 EGFR 信号传导的化合物可能有效治疗晚期 PCa。

目的：我们检查了是否咖啡酸苯乙酯 (CAPE) 同时抑制 PCa 细胞中的 EGFR 和 Akt 信号传导、迁移和肿瘤生长。

方法：采用伤口愈合实验、Transwell迁移实验和异种移植小鼠模型来测定CAPE对PCa细胞迁移和增殖的影响。通过蛋白质印迹、免疫沉淀和免疫组织化学染色来确定 CAPE 对 EGFR 和 Akt 信号传导的影响。

结果： CAPE 处理降低了 HRAS、RAF1、AKT2、GSK3A 和 EGF 的基因表达以及磷酸化 EGFR 的蛋白表达（Y845、Y1069、 PCa 细胞中的 Y1148、Y1173)、磷酸-FAK、Akt 和 ERK1/2。 CAPE治疗受到抑制EGF 诱导的 PCa 细胞迁移。 CAPE 与 EGFR 抑制剂吉非替尼联合治疗对 PCa 细胞的迁移和增殖显示出附加抑制作用。注射 CAPE（15 mg/kg/3 天）14 天可抑制裸鼠前列腺异种移植物的肿瘤生长，并抑制 Ki67、磷酸化 EGFR Y845、MMP-9、磷酸化 Akt S473、磷酸化 -前列腺异种移植物中的 Akt T308、Ras 和 Raf-1。

结论：我们的研究表明 CAPE 可以同时抑制 PCa 细胞中的 EGFR 和 Akt 信号传导，是晚期 PCa 的潜在治疗药物。