蜂王酸（10-羟基-2-癸烯酸）的抗癌作用及其对人肝癌细胞的细胞机制。
摘要来源：分子。 2023 年 2 月 19 日；28(4)。 Epub 2023 年 2 月 19 日。PMID：36838959
摘要作者：Zafer Saad Al Shehri、Abdullah D Alanazi、Sultan F Alnomasy
文章隶属关系：Zafer Saad Al Shehri
摘要：背景：肝细胞癌 (HCC) 是发生在肝细胞中的最常见肝癌形式。尽管许多化学药物，例如顺铂、甲氨蝶呤、出租车和多柔比星用于治疗 HCC，但有大量关于这些药物副作用的报道（例如，新出现的耐药性）ce、骨髓衰竭和胃肠道疾病）。这些问题促使科学家们寻找新型抗癌药物，主要是寻找效率更高、毒性更小的天然产物。本次调查旨在评估蜂王酸（10-Hydroxy-2-Decenoic Acid，10-HDA）的抗癌作用及其对人肝癌细胞系HepG2的细胞机制。
材料和方法：MTT（3-[4,5-二甲基噻唑-2-基]-2,5二苯基四唑溴化物）测定用于评估 10-HDA 对 HepG2 细胞活力的影响。通过膜联蛋白-V (AV) 测定评估用 10-HDA 处理的 HepG2 细胞的初始和晚期细胞凋亡。一些凋亡基因（例如 caspase-3、Bcl-2 相关 X 蛋白 (BAX) 和 B 细胞淋巴瘤蛋白 2 (Bcl-2)）、Poly (ADP-ribose) 的基因和蛋白表达水平通过实时 PCR 和 W 测量聚合酶 (PARP) 和 miRNA-34a (miR-34a)
结果：获得的结果显示，暴露于 10 后，HepG2 细胞活力显着降低 (<0.01)。 -HDA呈剂量依赖性。对于 HepG2 细胞，计算出的 10-HDA 半最大细胞毒性浓度 (CC50) 值为 59.6 µg/mL，而正常 THLE-3 细胞的该值为 106.4 µg/mL。我们发现 10-HDA 使坏死细胞和凋亡细胞的百分比分别从 0.94% 显着升高（<0.01%）至 9.7% 和 27.6%。实时PCR结果显示，caspase-3、Bax和miR-34a基因的表达水平显着升高（<0.001）。与这些结果相反，观察到 Bcl2 基因的表达水平显着（<0.01）降低。将 HepG2 细胞暴露于 10-HDA（1/2CC50、1/2CC50 和 CC50）后，Caspase-3、PARP 和 Bax 的蛋白表达水平显着升高。 Bcl-2蛋白表达水平显着降低HepG2 细胞在 1/4CC50、1/2CC50 和 CC50 条件下暴露于 10-HDA (<0.01)。
结论：当前结果证实了 10-HDA 对 HepG2 细胞具有有效的体外细胞毒性作用，而对正常细胞没有明显的细胞毒性作用。尽管其作用机制尚未得到充分研究，但通过不同途径诱导细胞凋亡已被确定为 10-HDA 对抗 HepG2 细胞的主要作用机制之一。然而，必须进行额外的调查才能清楚地了解这种脂肪酸的作用机制和安全性。